A hybrid of amphiphilic star copolymer micelles prepared in the invention, the first choice of cage type eight poly (gamma aminopropyl silsesquioxane) as the inorganic part through the cage eight poly (gamma aminopropyl) initiator methylsilsesquixane surface amino, L glutamate benzyl five membered ring anhydride compound ring opening polymerization, formed a cage eight poly (gamma An Bingji) silsesquioxane as core and poly L glutamic acid benzyl ester as arm inorganic / organic hybrid copolymer; poly glutamic acid by L benzyl ester and methyl amino terminal methoxy polyethylene two alcohol rboxylic condensation reaction, the poly L glutamate benzyl ester side chain into benzyl hydrazide group, to obtain hybrid amphiphilic star copolymer micelles. The nano micelle of the invention can load doxorubicin, and the micelles are safe to the human body and have good application prospect.
【技术实现步骤摘要】
一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备
本专利技术属于生物医用材料
,尤其涉及一种无机/有机杂化星型共聚物纳米胶束的制备方法。
技术介绍
高聚物纳米胶束作为化疗药物载体在恶性肿瘤治疗领域凸显出光明前景。注射剂型的纳米胶束随血液循环,可穿过身体组织的某些屏障,到达肿瘤部位,使药物在病灶位置释放,大大提高药物的生物利用度和降低毒副作用。研发结构规整、尺寸可控、靶向输送、条件控释的纳米胶束药物载体在理论和应用上具有重要意义。通过线性双亲性共聚物的自组装制备纳米胶束是研究较多的一种策略,但是多分子纳米胶束在稀溶液中不稳定,会解离成无载药能力的单分子。同时单纯物理方式载药不稳定,所引起的药物泄露、突释、药效降低等问题是此类纳米胶束的弊端。近年来,星型共聚物纳米胶束由于其稳定性不受溶液稀释等因素的影响,同时具有粒径分布窄、容易修饰、缓解突释等优点,因此引起人们极大关注。笼型齐聚倍半硅氧烷(POSS)在合成结构规整性聚合物时的优越性引起一些学者的青睐。POSS是一类由Si-O的联接物为内部骨架、外部连接有机基团的纳米级三维体系,直径为1~3nm。目前含POSS的杂化材料在医用材料领域的应用凸显出光明的前景,引起众多学者兴趣。POSS作为星型聚合物的核,具有下述突出优越性:①生物相容性好;②结构高度对称,由于其刚性笼型骨架的主导作用,使所合成的单分子纳米胶束更加稳定;③可进一步功能化形成多条臂,有利于载药量的提高[20];④性能稳定、耐高温、机械强度好;⑤尺寸小、排泄容易;⑥合成简单、条件容易控制、单分散性好。聚氨基酸是一类生物可降解材料,具有良好的生物相容性,无毒 ...
【技术保护点】
一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是合成经历了下列步骤:(1)单体的制备:在盛有四氢呋喃的三口烧瓶中加入L‑谷氨酸‑苄酯,水浴下逐渐升温至45℃,使苄酯溶解,将三聚光气添加到反应溶液中,在N2保护下反应5h得澄清透明溶液,继续通N2驱赶反应产生的HCl气体和剩余的光气,将反应液缓慢滴加到过量无水石油醚中,冰浴冷却使白色针状晶体析出,减压抽滤分离产物,再用四氢呋喃/无水石油醚提纯,在35℃下真空干燥后得到产物,L‑谷氨酸‑苄酯‑五元环酸酐化合物,标记为NCA;(2)NCA的开环聚合:在盛有无水二氯甲烷为溶剂的三口烧瓶中,加入笼型八聚(γ‑氨丙基)硅倍半氧烷,待其溶解后添加L‑谷氨酸‑苄酯‑五元环酸酐化合物NCA,在氮气保护、25℃下搅拌反应48小时,使笼型八聚(γ‑氨丙基)硅倍半氧烷的表面氨基引发NCA开环聚合,用无水石油醚沉淀聚合物,用蒸馏水洗涤数遍,最后真空干燥48h,得到中间产物,标记为Si‑PBLG;(3)缩合反应:在一反应瓶中将上述中间产物Si‑PBLG溶于氯仿,再按一定比例加入单甲氧基聚乙二醇羧酸,代号为CH3O‑PEG‑COOH,添加少量1‑(3‑二甲氨基丙基) ...
【技术特征摘要】
1.一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是合成经历了下列步骤:(1)单体的制备:在盛有四氢呋喃的三口烧瓶中加入L-谷氨酸-苄酯,水浴下逐渐升温至45℃,使苄酯溶解,将三聚光气添加到反应溶液中,在N2保护下反应5h得澄清透明溶液,继续通N2驱赶反应产生的HCl气体和剩余的光气,将反应液缓慢滴加到过量无水石油醚中,冰浴冷却使白色针状晶体析出,减压抽滤分离产物,再用四氢呋喃/无水石油醚提纯,在35℃下真空干燥后得到产物,L-谷氨酸-苄酯-五元环酸酐化合物,标记为NCA;(2)NCA的开环聚合:在盛有无水二氯甲烷为溶剂的三口烧瓶中,加入笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷,待其溶解后添加L-谷氨酸-苄酯-五元环酸酐化合物NCA,在氮气保护、25℃下搅拌反应48小时,使笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷的表面氨基引发NCA开环聚合,用无水石油醚沉淀聚合物,用蒸馏水洗涤数遍,最后真空干燥48h,得到中间产物,标记为Si-PBLG;(3)缩合反应:在一反应瓶中将上述中间产物Si-PBLG溶于氯仿,再按一定比例加入单甲氧基聚乙二醇羧酸,代号为CH3O-PEG-COOH,添加少量1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺作催化剂,在50℃温度下进行缩合反应,经过乙醚沉淀、再溶解、透析和冷冻干燥得到杂化双亲性星型共聚物,标记为Si-PBLG-PEG;(4)酰肼化反应:在三口烧瓶中依次加入上述杂化双亲性星型共聚物Si-PBLG-PEG、水合肼溶液和1,4-二氧六环,在40℃下回流反应5h后,将反应液转入截留分子量为3500的透析袋中避光透析48h,得到杂化双亲性星型共聚物纳米胶束。2.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(2)中,笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷...
【专利技术属性】
技术研发人员:张丽萍,倪才华,刘鹤,董新一,
申请(专利权)人:江南大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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