一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法，在反应器中，加入5‑碘靛红酸酐，4‑(3‑氯苯基)苄基胺盐酸盐，碳酸钾和DMF,反应混合物在50‑60℃下反应1‑2小时，得到化合物IV。氮气保护下，在反应器中，加入化合物IV，过渡金属催化剂，溶剂甲苯，巴豆醛；反应混合物在120±10℃下反应12‑16小时后，分离得到化合物VI。在氮气保护下，在反应器中，加入化合物VI，邻氯苯甲酰胺，CuI，磷酸钾，N,N'‑二甲基乙二胺和四氢呋喃；反应混合物在110±10℃下反应20‑23小时后，分离得到目标化合物。本发明专利技术反应经过3步反应完成，反应避免了使用有毒的化学试剂，如亚磷酸三苯酯；反应副产物少，反应原子经济性高，因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

A synthetic method of human microsomal prostaglandin synthetase 1 inhibitor FR20

The invention discloses a method for synthesizing human microsomal prostaglandin synthetase inhibitor FR20 1, in the reactor, adding 5 iodine isatoicanhydrides, 4 (3 chlorophenyl) benzyl amine hydrochloride, potassium carbonate and DMF, the reaction mixture in 50 60 DEG C for 1 to 2 hours, compound IV. Under the protection of nitrogen in the reactor, adding compound IV, transition metal catalyst, toluene, crotonaldehyde; reaction mixture at 120 + 10 DEG C for 12 after 16 hours, isolated compounds VI. Under the protection of nitrogen in the reactor, adding compound VI, o-chlorobenzoic formamide, CuI, potassium phosphate, N, N'two methyl ethylenediamine and tetrahydrofuran; reaction mixture reaction of 20 23 hours at 110 + 10 DEG C, isolated compounds. The reaction is completed in 3 steps. The reaction avoids the use of toxic chemical reagents, such as three phenyl phosphite, less reaction products and high reaction atom economy. Therefore, the reaction accords with the requirements of green chemistry and has broad prospects for development.

【技术实现步骤摘要】
一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法
本专利技术属药物化学
，具体涉及一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法。
技术介绍
传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2(COX-2)为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素合成酶-1(mPGES-1)以来,研究人员意识到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究.然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,FR20作为一类人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂，展现了潜在的应用潜力，而且引起广泛的关注。原有的合成方法需要4步反应，反应的原子经济性低，造成反应的收率很低。而且在第1步反应中，反应需要加入过量的剧毒的亚磷酸三苯酯，反应也不可避免地生成大量的副产物(J.Med.Chem.2012,55,3792-3803)。因此，发展一个新的方法使用环境友好的原料，反应需要较少的步骤，原子经济性低，副产物少来合成FR20具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成人微粒体前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在反应容器中，加入5‑碘靛红酸酐，4‑(3‑氯苯基)苄基胺盐酸盐，溶剂DMF，碳酸钾，反应混合物在50‑60℃下反应，反应结束后冷却到室温，然后通过分离，得到化合物IV；

【技术特征摘要】
1.一种合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在反应容器中，加入5-碘靛红酸酐，4-(3-氯苯基)苄基胺盐酸盐，溶剂DMF，碳酸钾，反应混合物在50-60℃下反应，反应结束后冷却到室温，然后通过分离，得到化合物IV；(2)氮气保护下，在反应容器中，加入化合物IV，过渡金属催化剂，溶剂甲苯，巴豆醛；反应混合物在120±10℃下反应，反应结束后冷却到室温，然后通过分离，得到化合物VI；(3)在氮气保护下，在反应容器中，加入化合物VI，邻氯苯甲酰胺，CuI，磷酸钾，N,N'-二甲基乙二胺，溶剂四氢呋喃；反应混合物在110±10℃下反应，反应结束后冷却到室温，然后通过分离，得到目标化合物。2.根据权利要求1所述的合成人微粒体前列腺素合成酶1抑制剂FR20的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的4-(3-氯苯基)苄基胺盐酸盐的摩尔量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玮，张伟康，李峰，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32