The invention discloses a method for synthesizing 5 flucytosine, which belongs to the field of organic chemistry. The reaction steps are as follows: fluoride with acetonitrile as raw material, first with N, N two dimethylformamide two acetal reaction of 2 fluorine 3 two methylamino acrylonitrile, then reacted with urea to obtain an intermediate, and then in the presence of alkali, after cyclization reaction generated after 5 flucytosine. The whole process only needs three steps. The reaction process is short and has been operated. It avoids the use of dangerous chemicals such as fluorine and gas. The total yield is over 50%, which is suitable for industrial scale production.
【技术实现步骤摘要】
一种合成5-氟胞嘧啶的方法
本专利技术属于有机化学领域,涉及嘧啶碱基的合成,具体涉及一种合成5-氟胞嘧啶的方法。
技术介绍
5-氟胞嘧啶,化学名:2-羰基-4-氨基-5-氟-嘧啶,CAS号:2022-85-7,分子式为C4H4FN3O,作为非常重要的医药中间体,可以用来制备抗病毒和抗肿瘤5-氟胞嘧啶、拉米夫定和卡培他滨等药物。目前文献报道的方法主要包括两大类:第一类:5-氟尿嘧啶合成法:以5-氟尿嘧啶为原料,经过氯代氨解可以得到5-氟胞嘧啶。5-氟尿嘧啶合成为:以尿嘧啶与惰性气体(N2,He)稀释的氟气或活泼性的含氟化合物CF3OF、C19XeF6等反应生成5-氟尿嘧啶,此法工艺简单、收率较高,但因氟源价格较贵、毒性很大,目前应用不是很广泛;或者:以氟乙酸乙酯为原料,在醇钠的作用下和甲酸乙酯反应的到到氟代羟基丙烯酸酯的衍生物,再和尿素缩合等反应才能得到5-氟尿嘧啶,反应步骤长且中间产生大量的副产物,对环境污染严重。第二类:胞嘧啶合成法:以胞嘧啶为原料,经过氟代合成5-氟胞嘧啶。以液体氟化氢为溶剂,低温下通入氟气对胞嘧啶直接氟化,原料反应完后将反应液温度升至室温,将氟化氢减压除去,加入甲醇室温减压浓缩得到产留物用甲醇结晶即可得到胞嘧啶氟化氢盐,该反应收率较高原料比较方便的得到,但是氟化氢和氟气的使用比较危险且毒性较大。以三氟氧氟和三氯一氟甲烷作为氟试剂对胞嘧啶的直接氟化,再和甲醇反应得到中间体最后经过三乙胺的脱除反应以91%的收率得到5-氟胞嘧啶,氟化的反应温度较低为-78℃,氟试剂较为昂贵且对环境危害较大。以2,5-二氟-4-氯嘧啶为原料合成5-氟胞嘧啶的 ...
【技术保护点】
一种合成5‑氟胞嘧啶的方法,其特征在于,包括如下步骤:3‑羟基丙烯腈金属盐1为原料,先与N,N‑二取代甲酰胺二缩醛2反应生成2‑氟‑3‑二甲胺基丙烯腈3,接着与尿素反应得到中间体4,在氨水存在下,最后经过环合反应后生成5‑氟胞嘧啶5,反应方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种合成5-氟胞嘧啶的方法,其特征在于,包括如下步骤:3-羟基丙烯腈金属盐1为原料,先与N,N-二取代甲酰胺二缩醛2反应生成2-氟-3-二甲胺基丙烯腈3,接着与尿素反应得到中间体4,在氨水存在下,最后经过环合反应后生成5-氟胞嘧啶5,反应方程式如下:2.根据权利要求1所述一种合成5-氟胞嘧啶的方法,其特征在于,具体包括如下步骤:第一步,将氟乙腈1和N,N-二取代甲酰胺二缩醛2混合加入溶剂,升温至100℃-110℃反应,降温处理后得到2-氟-3-二甲胺基丙烯腈3;第二步,在反应釜内,加入2-氟-3-二甲胺基丙烯腈3、尿素和溶剂,混合后滴加酸,降温处理后得到尿素取代二甲胺基丙烯腈4;第三步,在高压釜内中,加入中间体4和氨水,然后升温至70-80℃反应,降温用醋酸调pH值至中性,过滤或离心后得到5-氟胞嘧啶。3.根据权利要求1或2所述一种合成5-氟胞嘧啶的方法,其特征在于:所述N,N-二取代甲酰胺二缩醛...
【专利技术属性】
技术研发人员:李涛,杨西宁,卫涛,靳海燕,马冠军,张志强,刘亚利,
申请(专利权)人:新乡拓新药业股份有限公司,新乡制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:河南,41
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