一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯的方法，属于有机化学领域。其反应步骤如下：三氯乙腈1与甲酰肼2反应生成中间体3，接着环合反应得到中间体4，最后醇解反应生成1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯5。本发明专利技术仅需三步反应，整体收率高，避免了传统的合成工艺中危险的重氮化脱氨反应，降低反应过程中安全风险，同时也能降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】
一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法
本专利技术属于有机化学领域，涉及五元含氮杂环的合成，具体涉及一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法。
技术介绍
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，分子式为C4H5N3O2，CAS：4928-88-5，作为非常重要的医药中间体,可以用来制备抗病毒和抗肿瘤利巴韦林等药物。目前文献报道的方法主要包括两大类：第一类：以石灰氮为原料合成，肼解、缩合、酯化、脱氨等步骤得到产品。石灰氮为起始原料的合成路径：石灰氮先和水合肼反应得到腈基加成的产物，然后再与草酸进行缩合得到1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯-5-胺基，脱胺基过程一般要经过重氮化然后在醇溶液中经过放氮过程得到胺基被氢取代产物，但是该工艺需要得到重氮盐这种中间体，重氮化合物是一种极易爆炸的危险化合物且脱氮过程需要在甲醇中进行放氮反应，水溶液中极易得到副产品胺基被羟基取代的产物，目前市场上主要以这种方式合成该产品，但存在一定的工艺危险性。第二类：氰基甲酸乙酯合成法：以氰基甲酸乙酯为原料经过和甲酰肼的加成然后环合得到1,2,4-三氮唑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：三氯乙腈1与甲酰肼2反应生成中间体3，接着环合反应得到中间体4，最后醇解反应生成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯5，反应方程式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：三氯乙腈1与甲酰肼2反应生成中间体3，接着环合反应得到中间体4，最后醇解反应生成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯5，反应方程式如下：





2.根据权利要求1所述合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
第一步，在醇溶剂和催化剂混合，滴加三氯乙腈后，再将甲酰肼溶液加入反应液中，反应结束，过滤得到中间体3；
第二步，将中间体3升温环合反应，得到中间体4；
第三步，在无机碱/醇溶剂中，分批加入中间体4，然后升温反应；趁热过滤得到滤液降温，得到1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯。


3.根据权利要求2所述合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法，其特征在于：醇溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇。


4.根据权利要求2所述合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法，其特征在于：第一步中，催化剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺或DMAP。


5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨西宁，王德地，卫涛，张赛楠，胡琰琨，李燕，石田清，
申请(专利权)人：新乡拓新药业股份有限公司，新乡制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41