一种制备醋酸卡泊芬净的方法技术

本发明专利技术属于医药合成领域，提供一种制备醋酸卡泊芬净的方法。这种醋酸卡泊芬净的制备方法，包括如下步骤：a)化合物II与立体结构选择剂利用微波反应生成化合物Ⅲ；b)化合物Ⅲ再被还原成胺，即化合物IV；c)化合物IV最后与乙二胺反应，利用微波反应得到目的化合物，其中立体结构选择剂为β‑萘硫酚；根据本发明专利技术的卡泊芬净的制备方法，选用良好的立体结构选择剂结合微波反应，使反应过程中第一步和第三步产物含量和收率都得到很大提高，使卡泊芬净收率得到明显的提高。

A method for preparing caspofungin acetate

The invention belongs to the field of pharmaceutical synthesis, provides a method for preparing caspofungin acetate. This caspofungin preparation method comprises the following steps: a) compound II with three-dimensional structure selection agent by microwave reaction compound; b) and compound was reduced to amines, namely compound IV; c) IV compound final reaction with ethylenediamine, obtained compounds by microwave reaction, the three-dimensional structure of agent selection for beta thionaphthol caspofungin; according to the preparation method of the invention, the three-dimensional structure of good selection agent in combination with microwave reaction, the reaction in the first step and the third step product content and yield have been greatly improved, the yield of caspofungin is improved obviously.

【技术实现步骤摘要】
一种制备醋酸卡泊芬净的方法
本专利技术涉及医药合成领域，尤其涉及一种醋酸卡泊芬净的制备方法。
技术介绍
醋酸卡泊芬净是一种新型的半合成的棘白菌素类(echinocandins)抗真菌剂。该药物通过纽莫康定B0的合成衍生化制备，主要用于治疗系统性真菌性感染，醋酸卡泊芬净能阻止真菌细胞壁的必要部分β-(1，3)-D-葡聚糖的生物合成，用于治疗用其他方法难以治疗的或不能容忍其他治疗方法的患者的侵袭性曲霉病，对于念珠菌，曲美菌，组织胞浆菌属，球孢子菌属，芽生菌引起的感染特别有效。醋酸卡泊芬净如式1所示化合物Ⅰ：卡泊芬净最先为默克公司生产，US5378804对其化合物进行了保护，该药物由纽莫康定B0经过冗长的合成次序制备，整体产率仅为0.7％。前两个合成步骤为欧洲专利申请EP0535967A2的主题，伯酰胺的还原在两个步骤实现，即脱水并由三聚氯氰提供一个中间腈，再在氯化钴存在下用硼氢化钠还原，缩醛胺侧链通过以下方式引入，用2-氨基乙硫醇替代半缩醛胺羟基，氧化成砜，然后用1，2-乙二胺替代。US5,552,521提出了一种制备卡泊芬净的方法，其方法是合成的第一步是直接还原Pneumancandi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸卡泊芬净的制备方法，步骤如下：a)纽莫康定B0(化合物II)与苯硼酸、立体结构选择剂加入到乙睛中得到悬浮液，再加入三氟甲磺酸后，微波条件下，在‑20～20℃反应，HPLC检测直至完成反应，生成化合物Ⅲ，其中立体结构选择剂为β‑萘硫酚、6‑氯‑2‑萘硫酚或6‑羟基‑2‑萘巯酚；

【技术特征摘要】
1.一种醋酸卡泊芬净的制备方法，步骤如下：a)纽莫康定B0(化合物II)与苯硼酸、立体结构选择剂加入到乙睛中得到悬浮液，再加入三氟甲磺酸后，微波条件下，在-20～20℃反应，HPLC检测直至完成反应，生成化合物Ⅲ，其中立体结构选择剂为β-萘硫酚、6-氯-2-萘硫酚或6-羟基-2-萘巯酚；R为β-萘巯基、6-氯-2-萘巯基或6-羟基-2-萘巯基；b)化合物Ⅲ与苯硼酸加入到四氢呋喃中，共沸回流，回流液经3A分子筛或4A分子筛过滤脱水，加入硅烷化试剂N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA)或三甲基氯硅烷后，经还原剂还原生成胺，酸化处理并经液相制备纯化得化合物IV；R为β-萘巯基、6-氯-2-萘巯基或6-羟基-2-萘巯基；c)化合物IV溶于溶剂中，在微波条件下反应与乙二胺反应，R被取代得到化合物卡泊芬净，然后加醋酸在pH值5.0-5.5和恒定的温度小于20℃直至反应完全，经液相制备得醋酸卡泊芬净。2.根据权利要求1所述醋酸卡泊芬净的制备方法，其特征在于步骤a)立体结构选择剂为β-萘硫酚。3.根据权利要求1所述醋酸卡泊芬净的制备方法，其特征在于步骤a)HPLC检测直至完成反应后，将NaAc·3H2O用乙腈水溶液，乙腈:水＝4:1(V/V)，溶解后，在-15～0℃下滴入反应液中，搅拌反应1h后，抽滤分离产物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，魏开伟，张清德，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37