一种治疗口腔溃疡的药物制造技术

一种治疗口腔溃疡的药物，其特征是：它将α－溶血链球菌３３号菌种搭载往返式太空飞行器，在太空的特殊条件下导致微生物细胞中的ＤＮＡ双链断裂，在微重力、高真空环境下抑制损伤的ＤＮＡ修复，使α－溶血链球菌３３号菌种遗传性质发生变异，优选出其中的正变异、遗传性质稳定的菌种，经培育发酵后生产成治疗口腔溃疡的生化制剂，该菌种经中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为ＣＧＭＣＣＮｏ．１０８２。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物，特别是关于一种用于治疗口腔溃疡的药物。
技术介绍
口腔溃疡是口腔科常见病，复发率约为10％～30％。目前口腔科诊疗常规中主要采用(1)补充维生素和微量元素(2)使用激素(3)免疫增强剂治疗(4)局部消炎止痛促进溃疡愈合。缺乏特效药物。洗必泰口腔溃疡膜使用较为普遍，但仍然难以降低复发率。因此寻找和制备既有免疫增强作用，又有局部消炎止痛促进溃疡愈合作用治疗口腔溃疡特效药物十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗口腔溃疡的药物，它采用α-甘露聚糖肽口腔溃疡膜治疗口腔溃疡，治疗后溃疡愈合快并且复发率低，疗效可靠优于常规治疗。它具有无毒，副作用小，有效率高的特点。本专利技术的技术方案是设计一种治疗口腔溃疡的药物，其特征是它将α-溶血链球菌33号菌种搭载往返式太空飞行器，在太空的特殊条件下导致微生物细胞中的DNA双链断裂，在微重力、高真空环境下抑制损伤的DNA修复，使α-溶血链球菌33号菌种遗传性质发生变异，优选出其中的正变异、遗传性质稳定的菌种，经培育发酵后生产成治疗口腔溃疡的生化制剂，该菌种经中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCCNo.1082。所述的治疗口腔溃疡的生化制剂是贴膜剂，1000格中含太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽0.25g-5.0g。所述的贴膜剂是以搭载往返式太空飞行器、变异、优选后的菌种，经培育发酵生产的甘露聚糖肽，加入其它辅料制成。所述的辅料是聚乙烯醇和甘油、聚山梨酯80、液体石蜡。所述甘露聚糖肽的制备方法是；优选α-溶血性链球菌33菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的α-溶血性链球菌33号菌珠作为生产菌种制备；经一级发酵和二级发酵，将发酵液提纯，最终生产出太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽。所述的菌种制备； A.斜面种子培养基牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.8％，氯化钠0.2-0.6％，琼脂1-5％，绵羊血5-10％；pH 7.2-7.4；斜面种子培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.14Mpa；启封菌种冷冻管，用无菌肉汤培养基稀释，在无菌条件下接入血斜面，接种后置25-40℃恒温培养24-30小时；B.肉汤种子培养基牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.8％，氯化钠0.2-0.6％；pH 7.0-7.4；肉汤种子培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.14Mpa；将培养好的斜面菌种在无菌条件下按1-9％接种量接入肉汤种子培养基内，25-40℃恒温培养10-30小时。所述的发酵过程；用发酵培养基牛肉膏0.2-0.8％，酵母膏0.2-0.8％，蛋白胨0.3-0.8％，葡萄糖0.1-0.9％，氯化钠0.2-0.6％；发酵培养基灭菌温度105-125℃，时间30分钟，蒸汽压力0.11-0.14Mpa；A.一级种子罐将优良的肉汤菌种在无菌条件下按1-10％接种量接入一级种子罐，在25-40℃恒温培养10-50小时；罐压不超过0.02Mpa，通气量以能翻动培养液为宜，连续充分搅拌；B.二级发酵罐将一级发酵培养液在无菌条件下按2-20％接种量接入发酵罐，在25-40℃恒温培养20-100小时，罐压不超过0.02Mpa；灭活放罐，灭活采用加温使发酵液温度达到70-120℃，保温20-60分钟，冷却静置。所述的提取过程；a、发酵液进行浓缩，使浓缩液体积与发酵液体积比控制在1∶15-1∶20或酌情而定；b、发酵液的浓缩液加入80-99％乙醇，体积量比控制在1∶1.5-1∶5.5或酌情而定；充分搅拌静置后，离心去除上清液，沉淀用蒸馏水溶解，调pH1.0-5.0，得到溶解液并将溶解液静置；c、再将溶解液离心去除杂质得到上清液。准确量取上清液体积，按上清液体积计算出所需乙醇量，将乙醇缓慢加入到上清液中，并充分搅拌，静置后离心去除上清液得到沉淀物；d、沉淀物再用蒸馏水溶解，调pH，离心。上清液再加乙醇沉淀。这样的工艺反复操作至含量检测合格为止，得到的沉淀物为太空诱变菌种所生产的甘露聚糖肽粗品；真空干燥3-8小时即得太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽产品。本专利技术的特点是它采用生化制剂太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽贴膜剂治疗口腔溃疡，它的药理作用是激活淋巴细胞，促进胸腺淋巴细胞分化增殖，促进机体的抗肿瘤免疫功能，激活巨噬细胞，使白细胞生成增加，促进补体生成，促进白细胞介素-1的生成，提高骨髓造血功能。特别是α-溶血性链球菌33号经太空诱变后新的菌种经发酵、提纯及精制等高科技手段制备而成的太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽贴膜剂，该菌种经过神舟系列飞船航天搭载太空诱变，由北京中科院微生物所和西北大学生物系对菌种进一步筛选培养育种形成遗传性质稳定，变异特征明显的高产高效菌种。该菌种每发酵单位中α-太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽含量提高了三倍以上。经过收集大量服药患者病历资料深入研究归纳总结证实存在促进粘膜再生修复作用，口腔溃疡的感染因素可由甘露聚糖肽的增强免疫作用消除。甘露聚糖肽治疗口腔溃疡粘膜病变的主要机理是通过促进溃疡部位巨噬细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子bFGF使口腔溃疡创面修复。它具有促进粘膜再生修复作用。(见附件附件材料1陕西省科学技术厅陕西省科学技术成果鉴定证书材料附件材料2太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株经“神舟三号”飞船搭载公证书。附件材料3太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株经“神舟三号”飞船搭载返回地面筛选报告附件材料4中国科学院微生物所关于“神舟三号”飞船搭载太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株与地面对照菌的形态生理生化鉴定报告书附件材料5中国科学院微生物所关于“神舟三号”飞船搭载太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株与地面对照菌的SDS-PAGE及RFLP/PFGE分析鉴定报告书附件材料6陕西省药品检验所“神舟三号”太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽口服液检测报告附件材料7科技查新报告复印件附件材料8中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏菌种保藏受理通知书复印件)新药理作用试验分析验证口腔溃疡的感染因素可由甘露聚糖肽的增强激活巨噬细胞作用解释。采用白色念珠菌氚葡萄糖掺入实验验证。操作如下1、按甘露聚糖肽0.5ml/kg口服给药大白兔一周。2. 收集兔肺泡灌洗液。3.玻器粘附分离巨噬细胞。将被甘露聚糖肽激活的巨噬细胞在体外与白色念珠菌共同培养24小时。4.用水将巨噬细胞裂解，使氚标记的葡萄糖仅掺入菌丝体中。5.计数菌丝体内氚的掺入量判断巨噬细胞对白色念珠菌生长的抑制率为100％。甘露聚糖肽治疗口腔溃疡的另一个机理是促进创面修复。活化的巨噬细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子bFGF使口腔溃疡创面修复。平均愈合时间比非用药组提前2天。适用范围和使用方法复发性口腔溃疡。每个溃疡面贴1片，每日1次，一周为1疗程。新用途验证亨通光华公司卫生所使用神舟三号甘露聚糖肽口腔溃疡膜对45例复发性口腔溃疡进行了临床疗效观察，取得了满意的效果，报告如下所有病例均为亨通光华公司卫生所门诊病例。45例患者中，男性13例，女性32例，年龄13-54岁，病程1-20年。诊断标准①唇、颊、舌、前庭沟等处粘膜出现圆形或椭本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵恒，
申请(专利权)人：西安亨通光华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：