一种治疗真菌性皮炎的药物制造技术

一种治疗真菌性皮炎的药物，其特征是：它将α－溶血链球菌种搭载往返式太空飞行器，在太空特殊条件下导致α－溶血链球菌种遗传性质发生变异，优选出其中的正变异、遗传性质稳定的菌种，经培育发酵后生产成治疗真菌性皮炎的外用药，该菌种经中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为ＣＧＭＣＣＮｏ．１０８２。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物，特别是关于一种用于治疗真菌性皮炎的药物。
技术介绍
真菌性皮炎是常见病，目前国内皮肤科治疗药物以酮康唑为主，真菌性皮炎如手足癣和体股癣在人群中非常常见，常规药物治疗容易复发，因此寻找和制备治疗真菌性皮炎特效药物十分必要。普通的α-溶血性链球菌33号生产的药物甘露聚糖肽早在1986年在国内上市，它只作为一种免疫增强剂的口服药，药理作用是激活淋巴细胞，促进胸腺淋巴细胞分化增殖，促进机体的抗肿瘤免疫功能，激活巨噬细胞，使白细胞生成增加，促进补体生成，促进白细胞介素-1的生成，提高骨髓造血功能。而没有作为治疗真菌性皮炎的外用药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗真菌性皮炎的药物，它采用生物制剂治疗真菌性皮炎，具有无毒，有效率高、复发率低的特点。本专利技术的技术方案是设计一种治疗真菌性皮炎的药物，其特征是它将α-溶血链球菌种搭载往返式太空飞行器，在太空特殊条件下导致α-溶血链球菌种遗传性质发生变异，优选出其中的正变异、遗传性质稳定的菌种，经培育发酵后生产成治疗真菌性皮炎的外用药，该菌种经中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCCNo.1082。所述的治疗真菌性皮炎的药物是软膏剂，其中含太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽0.8g-15.0g。所述的软膏剂是α-溶血链球菌33号菌种通过搭载、变异、优选后的菌种，它经培育发酵的生产原液，加入其它辅料，按通常制备药膏工艺制备甘露聚糖肽软膏。所述的辅料是白凡士林。所述的辅料是十八醇。所述的辅料是单硬脂酸甘油酯。所述的辅料是十二烷基硫酸钠。所述的辅料是甘油和对羟基苯甲酸乙酯。所述治疗真菌性皮炎药物的制备方法是；优选α-溶血性链球菌33菌种进行太空搭载，经过太空诱变精心选育的α-溶血性链球菌33号菌珠作为生产菌种制备；经一级发酵和二级发酵，将发酵液提纯，最终生产出太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽；取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置夹层锅中，加热至70-80℃使其熔化为油相，另将十二烷基硫酸钠、甘油和计算量的纯化水置另一夹层锅中，加热至70-80℃使其溶解，并加入对羟基苯甲酸乙酯、硬脂酸、液体石蜡、石蜡、司盘40、乳化剂OP和甘露聚糖肽，搅拌使溶解，在同温下将水相以细流缓缓倒入油相中，边加边搅拌，直至冷凝，输入自动填充机进行灌装，即得。本专利技术的特点是由于本专利技术将α-溶血链球菌菌种搭载返回式太空飞行器(宇宙飞船或返回式卫星)，利用太空中微(零)重力、宇宙射线、交变磁场、高真空、高热深冷等因素的综合作用，使菌株的DNA双链结构断裂，基因组发生重排，从而产生新的菌株。返回地面后，对经过太空搭载的菌株进行培养和筛选，通过研究其形态特征、培养特征、生理生化反应、代谢产物、遗传性状及蛋白表达、遗传稳定性、中试生产指标等内容，优选出其中的正变异、遗传特性稳定的菌种，经培养发酵后得到治疗溃疡性结肠炎的药物。该菌种已经在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCCNo.1082。特别是α-溶血链球菌D33菌株经太空搭载诱变，地面上的筛选、分离和纯化后，选育出发酵单位更高、所分泌的甘露聚糖肽含量更高的高产、优质菌株T33株。通过中国科学院微生物研究所对T33菌株及D33菌株的全细胞蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)分析和菌株的基因组DNA限制性酶切分析(RFLP/PFGE)比较，可以证明空间诱变及地面筛选出的T33菌株其基因有变异。该突变菌株在遗传上稳定，有较强的生产适应性，由其发酵产生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比国家标准(80％)提高3至5倍，西安市药品检验所送样测定达到271.6％，发酵含量比对照组产物含量平均高出三倍以上。该菌株经培养、发酵、提纯及精制等高科技手段制备而成的太空诱变菌种生产的治疗真菌性皮炎软膏，经过收集大量服药患者病历资料深入研究归纳总结证实存在促进粘膜再生修复作用，真菌性皮炎的感染因素以及耐药可由甘露聚糖肽的增强免疫作用消除。(见附件附件材料1陕西省科学技术厅陕西省科学技术成果鉴定证书材料附件材料2太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株经“神舟三号”飞船搭载公证书。附件材料3太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株经“神舟三号”飞船搭载返回地面筛选报告附件材料4中国科学院微生物所关于“神舟三号”飞船搭载太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株与地面对照菌的形态生理生化鉴定报告书附件材料5中国科学院微生物所关于“神舟三号”飞船搭载太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽生产菌株与地面对照菌的SDS-PAGE及RFLP/PFGE分析鉴定报告书附件材料6陕西省药品检验所“神舟三号”太空诱变菌种生产的甘露聚糖肽口服液检测报告附件材料7科技查新报告复印件附件材料8中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏菌种保藏受理通知书复印件 )新发现的药理作用是1.甘露聚糖肽PH值是5.5-7偏酸性。真菌在酸性环境下不能生长。2.甘露聚糖肽增强皮肤朗旱氏巨噬细胞的活性发挥吞噬真菌作用。3.甘露聚糖肽促进巨噬细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子bFGF使皮肤感染创面修复。新药理作用试验分析验证真菌性皮炎的感染因素主要由被甘露聚糖肽活化的巨噬细胞发挥吞噬作用消除。因此测定被甘露聚糖肽活化的巨噬细胞功能可以采用白色念珠菌氚葡萄糖掺入实验进行验证。操作如下1.按甘露聚糖肽0.5ml/kg口服给药大白兔一周。2.收集兔肺泡灌洗液。3.玻器粘附分离巨噬细胞。将被甘露聚糖肽激活的巨噬细胞在体外与白色念珠菌共同培养24小时。4.用水将巨噬细胞裂解，使氚标记的葡萄糖仅掺入菌丝体中。5.计数菌丝体内氚的掺入量判断巨噬细胞对白色念珠菌生长的抑制率为100％。甘露聚糖肽治疗真菌性皮炎的另一个机理是抗真菌作用。体外实验对羊毛样小孢子菌，红色毛癣菌有强烈抑制作用，能完全抑制其在平皿中生长。新用途验证经过对200个使用过“神舟三号”甘露聚糖肽发酵液治疗足癣(脚气)的工人患者的调查中发现所有患者，在脚部涂药48小时后瘙痒，红斑、丘疹、水疱、鳞屑、角化、浸渍、皲裂、等表现消失。真菌学检查镜检阴性，培养阴性。具体实施方案菌种选育在α-溶血链球菌生长规律的基础上，选定较合适生长时期的菌种，采用平皿生长的菌落、浸入其它物质中的菌悬液、带菌的砂土等方法，于2002年3月25日搭载“神舟三号”宇宙飞船。在太空轨道(近地点高度200公里、远地点高度350公里)进行了6天零18小时的在轨飞行。太空的特殊条件主要体现为微重力、高真空、高辐射、交变磁场等特殊环境。在外层空间飞行的菌种被置于一个与地球上的生态环境完全不同的环境中，主要包括来自磁场俘获的电子、质子及低能重粒子；来自银河系的宇宙射线如质子、粒子及更重的高能重粒子；来自太阳磁暴的质子及重粒子等。这些粒子作用于微生物细胞核中的DNA双链结构，可导致双链断裂。微重力、高真空环境可使DNA的碱基序列发生重组，即基因组的重组和变异。变异后产生的新菌株，其形态特征、培养特征、生理生化反应、代谢产物、遗传性状及蛋白表达、中试生产指标等均会发生不同程度的变化。在宇宙飞船返回地面后，经过进一步筛选，仅优选出其中0.2％的正变异且遗传特性稳定的菌株，经培育制成生产菌种。这种经航天搭载诱变后选育出的菌种已经在在2003年12月29日由中国微本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵恒，
申请(专利权)人：西安亨通光华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：