一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依度沙班缓释片药物组合物，该缓释片含有依度沙班、高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂，还含有其他药用辅料。本发明专利技术还公开了依度沙班缓释片药物组合物的制备方法。

A drug composition and preparation method for Shaaban sustained-release tablets

The invention discloses a drug composition of Shaaban's sustained release tablets, which contains Shaaban, high viscosity HPMC, medium viscosity HPMC and water soluble filler, and also contains other pharmaceutical excipients. The invention also discloses the preparation method of the drug composition of the Shaaban sustained-release tablet.

【技术实现步骤摘要】
一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及药物缓释固体制剂，具体涉及了一种依度沙班缓释片药物组合物及其制备方法。
技术介绍
依度沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X（FXa）阻滞剂。凝血过程中，活化的凝血因子X（FXa）将凝血酶原（FII）激活成为凝血酶（FIIa），促使纤维蛋白形成，由此形成血栓，因而FXa已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。依度沙班通过选择性、可逆性且直接抑制FXa达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，其对FXa的选择性比FIIa高104倍。日本国内外临床试验均证实本品可有效抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE，且安全可靠。日文说明书中关于本品的溶解度：易溶于二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺，略溶于甲醇、水、乙腈，微溶于乙醇（99.5），极微溶于丙酮、乙酸乙酯，在异丙醇中几乎不溶。CN201410153345.0涉及一种依度沙班缓释片及其制备方法，依度沙班缓释片的具体处方组成(g/g)：依度沙班对苯甲磺酸盐水合物14%～21%；羟丙甲纤维素0～36%；卡波姆0~28%；乳糖10%~28%；稀释剂29%～38%；聚维酮0～3%；润滑剂0.6～4%。依度沙班由于自身分子结构的原因容易吸潮，制成的制剂容易不稳定；在室温放置一定时间，会出现溶出不理想的情况；同时由于其强引湿性和较差的流动性，也给制剂带来一定的操作难度。此外，现有技术中制备的依度沙班缓释片仍然遇到缓释不稳定、波动大、辅料难以选择、制剂不稳定、易吸潮等需要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种依度沙班缓释片药物组合物。本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物含有依度沙班、高黏度HPMC、中黏度HPMC和水溶性填充剂，还含有其它药用辅料。本专利技术依度沙班缓释片药物组合物中依度沙班占总片重10％-25％，高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂三者合计共占总片重的65％-98％，其它药用辅料占总片重的0.1％-13％。优选本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物中高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂三者之间重量比为1:(0.3～1):(2～4)。更优选本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物中高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂三者之间重量比为1:0.6:2。本专利技术中采用高黏度和中黏度的HPMC、水溶性填充剂配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架，由其制备的依度沙班缓释片药物组合物即能有效控制依度沙班释放速度又能使片芯中所含依度沙班在一定时间内完全释放，从而使难溶性依度沙班易于平稳、有效释放，有效、平稳地发挥疗效，避免产生大幅度波动。高黏度羟丙甲纤维素为黏度大于3000mPa•s的羟丙甲纤维素，选自75RT4000、60RT10000，其中优选60RT10000。中黏度羟丙甲纤维素选自SM-1500。水溶性填充剂选自乳糖、蔗糖等，优选乳糖。高黏度羟丙甲纤维素在水中形成水化凝胶层速度较慢，能长时间维持依度沙班缓慢释放，但释放率低，较难维持有效地血药浓度；中黏度羟丙甲纤维素在水中能快速形成水化凝胶层，但不能长时间维持药物的缓慢释放。结合两种黏度的羟丙甲纤维素，使其可以在一定时间内稳定、持续释放依度沙班，保持平稳、有效的血药浓度，从而持续有效的发挥疗效，避免大幅波动对人体造成损害。水溶性填充剂可以在水中快速溶解形成释药通道，形成突释，使患者在服药初期能够保证有效的血药浓度，发挥疗效。本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物还含有其它药用辅料，其它药用辅料中含有润滑剂，可选择性地含有粘合剂等。优选其它药用辅料由粘合剂、润滑剂组成。润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等。粘合剂选自聚维酮K30、羧甲基纤维素钠等。本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物可进行包衣，包衣剂用量为总片重的2％-5％，包衣剂优选为有色包衣粉。本专利技术的一个优选实施方式中，依度沙班缓释片药物组合物中高黏度羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素60RT10000，中黏度羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素SM-1500，水溶性填充剂选自乳糖，其中依度沙班占总片重20％、羟丙甲纤维素60RT10000占总片重20％、羟丙甲纤维素SM-1500占总片重12％、乳糖占总片重40％。本专利技术组合物中高黏度羟丙甲纤维素:中黏度羟丙甲纤维素:水溶性填充剂重量比为1:0.6:2时，由本专利技术组合物制备的依度沙班缓释片药物组合物缓释效果最佳。本专利技术中依度沙班的量是指依度沙班纯品的量，可根据水分、含量经折水折纯计算得出，折水折纯的计算方法为本领域技术人员公知。本专利技术还提供了依度沙班缓释片药物组合物的制备方法。将依度沙班、高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素、水溶性填充剂混合，加入粘合剂制粒，干燥后加入润滑剂混合均匀，压片，包衣，即制得本专利技术依度沙班缓释片药物组合物。本专利技术中采用高黏度、中黏度的缓释材料、水溶性填充剂配合使用，尤其是HPMC(60RT10000、SM-1500)、乳糖配合使用，形成带有微孔性的缓释骨架，达到即有效控制依度沙班释放速度又能使片芯中所含依度沙班在一定时间内完全释放的效果。并且本专利技术的依度沙班缓释片药物组合物可以覆有有色包衣，与素片相比具有更佳的稳定性。具体实施方式下述实验和实施例进一步说明本专利技术，但不构成对本专利技术的限制。实施例1依度沙班缓释片的制备处方配比：依度沙班25g羟丙甲纤维素(60RT10000)55g羟丙甲纤维素(SM-1500)40g乳糖85g聚维酮K3012g硬脂酸镁2g薄膜包衣剂6g工艺：(1)将依度沙班、羟丙甲纤维素(60RT10000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)、乳糖过筛，备用。(2)配制聚维酮K30乙醇溶液做为粘合剂，备用。(3)称取处方量依度沙班、羟丙甲纤维素(60RT10000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)、乳糖混合，加入粘合剂制粒，干燥后加入处方量硬脂酸镁混合均匀。(4)压片。(5)包衣：取处方量的有色薄膜包衣剂配制成包衣液(隔氧、避光)。素片置包衣锅内，喷雾包裹薄膜衣，干燥即得。实施例2依度沙班缓释片的制备处方：依度沙班20g羟丙甲纤维素(75RT4000)20g羟丙甲纤维素(SM-1500)12g乳糖40g聚维酮K303g硬脂酸镁2g薄膜包衣剂3g工艺：(1)将依度沙班、羟丙甲纤维素(75RT4000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)、乳糖过筛，备用。(2)配制聚维酮K30乙醇溶液做为粘合剂，备用。(3)称取处方量依度沙班、羟丙甲纤维素(75RT4000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)、乳糖混合，加入粘合剂制粒，干燥后加入处方量硬脂酸镁混合均匀。(4)压片。(5)包衣：取处方量的有色薄膜包衣剂配制成包衣液(隔氧、避光)。素片置包衣锅内，喷雾包裹薄膜衣，干燥即得。实施例3依度沙班缓释片的制备处方：依度沙班50g羟丙甲纤维素(75RT4000)25g羟丙甲纤维素(SM-1500)25g乳糖100g聚维酮K308g硬脂酸镁3g薄膜包衣剂6g工艺：(1)将依度沙班、羟丙甲纤维素(75RT4000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)、乳糖过筛，备用。(2)配制聚维酮K30乙醇溶液做为粘合剂，备用。(3)称取处方量依度沙班、羟丙甲纤维素(75RT4000)、羟丙甲纤维素(SM-1500)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依度沙班缓释片药物组合物，其特征在于，其中依度沙班占总片重10%‑25%，高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成缓释骨架并共占总片重的65%‑98.9%，其它药用辅料占总片重的0.1‑13%。

【技术特征摘要】
1.一种依度沙班缓释片药物组合物，其特征在于，其中依度沙班占总片重10%-25%，高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂组成缓释骨架并共占总片重的65%-98.9%，其它药用辅料占总片重的0.1-13%。2.如权利要求1所述的依度沙班缓释片药物组合物，其特征在于，所述高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1:（0.3～1）:（2～4）。3.如权利要求2所述的依度沙班缓释片药物组合物，其特征在于，所述高黏度羟丙甲纤维素、中黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂之间重量比为1:0.6:2。4.如权利要求1-3中任一项所述的依度沙班缓释片药物组合物，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12