槲皮素糖苷组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供体内吸收性优异且其结果是在体内发挥优异的抗氧化活性的α－糖基异槲皮苷的新型组合物，还进一步提供该组合物的制备方法。由一般式（１）：（式中，Ｇｌｃ表示葡萄糖残基，ｎ表示０或１以上的整数。）表示的槲皮素糖苷的混合物组成的组合物，其中至少含有ｎ＝３的槲皮素糖苷，且是满足下述（ａ）的必要条件的槲皮素糖苷组合物：（ａ）该组合物中含有的ｎ＝１～３的槲皮素糖苷的总量为５０ｍｏｌ％以上，且ｎ是４以上的槲皮素糖苷的总量为１５ｍｏｌ％以下。该组合物可通过将酶处理异槲皮苷用β－淀粉酶处理进行制备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由作为抗氧化剂、防褪色剂及防香味变化剂等在食品领域、香妆品领域等广泛使用的异槲皮苷、a—糖基异槲皮苷(以下将上述物质总称为 "槲皮素糖苷")的混合物组成的新型组合物。且本专利技术涉及所涉及的组合物的 制备方法。本专利技术的组合物因口服吸收性及抗氧化作用优异，所以可优选作为 生物体用抗氧化剂适用于食品。
技术介绍
近年来，己知由于活性氧、自由基引起的氧化应激已成为以生活习惯 病为主的各种疾病的原因。氧是用于产生生存所必需的能量的必须分子， 但另一方面，过剩的氧也会转变成反应性非常强的活性氧而对生物体造成 伤害，这也是事实。活性氧有超氧阴离子自由基('02—)、过氧化氢(&02)、 0H自由基(*0H)及激发态分子类型的单态氧(10。等。生物原本具备防 止由这些活性氧引起的氧化损伤的能力，维生素E、抗氧化酶即具有此作 用。但是，由于年龄增长等原因使防止氧化损伤的能力降低、由于过于剧 烈的运动、应激負荷等的原因而产生超出防御能力的活性氧时，消除不了 的活性氧会氧化靶分子，其结果，使生物体成分受到损害而引起老化。因此，高效摄取可消除活性氧、自由基的抗氧化物质，抵御氧化应激， 从种种疾病的预防及治疗的观点来看是非常重要的。特别是积极从食物中 摄取对氧化损伤具有防御功能的成分，可更高效地抑制、消除此损伤，所 以，具有抗氧化作用的各种食品成分为人注目。已知类黄酮在日常摄取的食品中以多种形态存在且具有强抗氧化活 性。但其抗氧化活性虽在生物体外有效，但因口服吸收性低，所以对消除 生物体内的活性氧、自由基还不充分。因此，有文献提出通过使糖与类黄酮(橙皮苷、香叶木苷、柚皮苷、新橙皮苷)结合来提高吸收性的方法(参 照专利文献l)。且有报道指出，向荞麦等中含有的芦丁进行糖转移后得 到的a —糖基芦丁与芦丁相比，其吸收性提高(参照专利文献2、非专利文献l)。已知作为芦丁的苷元的槲皮素 (Quercetin : 3,3， ，4， ，5，7-pentahydroxyflavone)除具有强力的抗氧化活性(参照 非专利文献2)夕卜，还具有抑制血小板凝集及粘附的作用、扩张血管作用、 抗癌作用等多种多样的生理功能。有报道指出，对于此槲皮素，洋葱中大 量含有的槲皮素糖苷 (Quercetin-4' - P -D-glucoside 、 Quercetin-3,4， - P -D-glucoside)的吸收性更佳(非专利文献3参照)。 且同样，葡萄糖以3糖苷键与槲皮素的3位结合的异槲皮苷(Queixetin-3-D-glucoside)比槲皮素、芦丁吸收性强(参照非专利文献4)。虽然此种异槲皮苷是比槲皮素、芦丁的吸收性更佳的成分，但因其难 溶于水，所以对于食品、饮料等的水系组合物存在利用上受限制的问题。 因此，作为解决此问题的方法，有使用糖转移酶，使底物的葡萄糖残基转移 到异槲皮苷的葡萄糖残基位置的制备a —糖基异槲皮苷方法的提案(参照专利 文献3)。如此制备的ci一糖基异槲皮苷，不仅保持异槲皮苷的原有作用，且 是改善了水中溶解性的易溶于水的物质，由三荣源F.F. I株式会社作为食品用 抗氧化剂(食品添加剂)，用"Sanmelin A0-1007"或"S誦elin powder C-10"的名称上市。专利文献l日本特开2000 — 78956号公报专利文献2日本特开2004 —59522号公报专利文献3日本特开平1一213293号公报非专禾!J文献1Shimoi K. et al. ， J Agric Food Chera. ， 51， 2785-2789， 2003非专禾U文献2 Middlton EJ. et al. , Pharmacol Rev. ， 52， 673-751，2000非专利文献3Hollman PC et al. ， Arch Toxicol Suppl. ， 20，237-248, 1998非专利文献4 Mo環dCetal.， Free Rad Res. ， 33， 667-676， 2000
技术实现思路
如上所述，通过糖苷化提高口服吸收性在许多类黄酮中己得到证实， 但至今为止其效果还不充分。因此本专利技术的目的是，进一步提高作为类黄酮的一种的异槲皮苷、a 一糖基异槲皮苷的槲皮素糖苷的口服吸收性。具体地说，本专利技术的目的是， 提供口服吸收性得到改善的槲皮素糖苷的混合物组成的新型组合物。而且 本专利技术的目的是，提供所涉及的新型组合物的制备方法。本专利技术的目的是， 提供与以往的酶处理异槲皮苷相比，提高槲皮素糖苷组合物的口服吸收性 的方法。本专利技术者为解决上述课题锐意研究的结果，发现因与用下式 化学式l(式中，Glc表示葡萄糖残基，n表示0或l以上的整数。) 表示的槲皮素糖苷(Gn)葡萄糖残基的ct位结合的糖(葡萄糖)的数量(n) 不同，槲皮素糖苷(Gn)的口服吸收性产生差异。具体地说，发现从上述 葡萄糖数(n)为0的异槲皮苷(G0)及上述葡萄糖数(n)为l 7的a — 糖基异槲皮苷(Gl， G2， ， G7)的混合物中分取富含GO、 Gl、 G2、 G3或G4的组分，测定口服吸收性的结果，令人惊讶的是，富含G3的组分的 口服吸收性最强，详细地说，随着葡萄糖数(n)增加到l， 2及3，其口服 吸收性也增强，当葡萄糖数(n)达到4时，其口服吸收性反而降低。本专利技术者更进一步地进行研究，发现以酶处理异槲皮素为原料，通过进行减少葡萄糖数(n)为4以上的a —糖基异槲皮苷(G (4^ ))的量的 处理，可提高口服吸收性，进一步进行减少葡萄糖数(n)为0的异槲皮苷 (G0)的量的处理，可进一步提高口服吸收性。而且本专利技术者确认，大量 含有上述葡萄糖数(n)为l 3的范围的a —糖基异槲皮苷(Gl — 3)，且 上述葡萄糖数(n)为4以上的a —糖基异槲皮苷(G (4^ ) ) 、 n为0的异 槲皮苷(G0)的含量少的组合物(槲皮素糖苷的混合物)，具有比以往公 知的酶处理异槲皮素强的口服吸收性，其结果，在生物体内可发挥优异的 抗氧化作用。并且本专利技术者发现，通过将酶处理异槲皮苷(异槲皮苷糖苷)用淀粉 酶、特别是3—淀粉酶处理，可比较简便且稳定地制备上述组合物，且可 工业化大量地制造口服吸收性优异的上述槲皮素糖苷组合物。基于以上想 法完成了本专利技术。即本专利技术具有以下形态 (1)槲皮素糖苷组合物 (1-1).其是由一般式(1): 化学式2(式中，Glc表示葡萄糖残基，n表示0或l以上的整数。) 表示的槲皮素糖苷的混合物组成的组合物，其中至少含有n二3的槲皮素糖苷， 且是满足下述(a)的必要条件的槲皮素糖苷组合物(a)该组合物中含有的n=l 3的槲皮素糖苷的总量为50mol^以上，且 n是4以上的槲皮素糖苷的总量为15mol^以下。(l-2) . (1-1)中所述的槲皮素糖苷组合物，其中，n是4以上的槲皮素 糖苷的总量为10mol^以下。(1-3) . (1-1)或(1-2)所述的槲皮素糖苷组合物，其中，n二l 3的槲 皮素糖苷的总量为60mol^以上。(l-4) . (1-1)或(1-2)所述的槲皮素糖苷组合物，其中，n二l 3的槲 皮素糖苷的总量为70mol^以上。(1-5) . (1-1) (1-4)中任本文档来自技高网...

【技术保护点】
槲皮素糖苷组合物，其是由一般式（１）表示的槲皮素糖苷的混合物组成的组合物，其中至少含有ｎ＝３的槲皮素糖苷，且满足下述（ａ）的必要条件：（ａ）该组合物中含有的ｎ＝１～３的槲皮素糖苷的总量为５０ｍｏｌ％以上，且ｎ是４以上的槲皮素糖苷的总量为１５ｍｏｌ％以下。化学式１＊＊＊式中，Ｇｌｃ表示葡萄糖残基，ｎ表示０或１以上的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：小野佳子，富森菜美乃，立石法史，森胁将光，荣村和浩，奥山秀二，
申请(专利权)人：三得利株式会社，三荣源有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]