4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物及其盐的制备方法技术

技术编号：4411612 阅读：211 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

＊＊＊制备４－取代－３－卤代－１，４－苯并氧氨杂＊衍生物或其盐的方法，其包括用碱将具式（Ⅱ）的苯并氧氮杂＊衍生物进行脱质子反应，然后，使脱质子产物与卤化磷酸酯进行反应，生成具式（Ⅳ）的中间体，再使生成的中间体与选自下列的试剂（ｉ）膦与氯或溴的复合物，（ｉｉ）膦以及氯气或液溴，（ｉｉｉ）膦以及四氯甲烷或四溴甲烷，或（ｉｖ）卤代亚磷酸酯进行反应，生成具式（Ⅰ）的４－取代－３－卤代－１，４－苯并氧氮杂＊衍生物或其盐，其中的Ｘ代表氯或溴原子。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
,4－苯并氧氮杂∴衍生物及其盐的制备方法
本专利技术涉及4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物及其盐的制备方法，该衍生物或其盐可作为药物或作为药物合成的起始原料或中间体。4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物是一个非常有用的化合物，其可以用作治疗精神神经(机能)病的药物，例如焦虑性神经官能症，恐怖，强迫观念与行为症，精神分裂症，心创伤后的紧张失调，抑郁，身心失调，功能失调，例如进食失调，绝经失调，婴儿孤独症以及呕吐或伴随有大脑梗塞和大脑出血的涉及大脑循环系统的功能失调，其也可以作为合成的起始原料或药物中间体等等。但其在可操作性和产率上能十分令人满意的工业规模的制备生产在本领域还是未知的。在国际公开WO96-24594中公开了4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物的制备方法。该方法包含使苯并氧氮杂衍生物与酰氯进行反应，例如，三氯氧磷(POCl3)，硫酰氯(SOCl2)，如有所需，可以加入酸(例如盐酸)或碱(如N,N-二乙基苯胺)。然而在该方法中和反应用于处理和分解过量酰氯的过程中，由于大量地使用酰氯，可能伴随有盐酸气产生、温度突然升高以及暴沸现象出现的危险，因此对于工业生产来说有困难。进一步地，就产率来说，为30-60％，不能称之为好。进一步的问题是相当量的苯并氧氮杂衍生物起始原料会留在反应溶液中，很难将起始原料与目标化合物分离开。就这点来说，尚无适用于工业化生产的制备4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物的方法。因此需要寻找一种新的制备4-取代-3-卤代-1,4-苯并氧氮杂衍生物的方法。因此本专利技术的目的是提供一...

【技术保护点】
制备４－取代－３－卤代－１，４－苯并氧氮杂＊衍生物或其盐的方法，其包括：用碱将具式（Ⅱ）的苯并氧氮杂＊衍生物进行脱质子反应：Ｒ－＊＊＊＝Ｏ（Ⅱ）其中，Ｒ为氢原子，卤原子，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］低级烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］低级烷氧基，或羟基，Ａ代表Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］卤代烷基或具式（Ⅲ）的基团：－（ＣＨ↓［２］）ｎ－＊（Ⅲ）其中ｎ代表２－５的整数，虚线代表有或无该键，Ｗ代表碳原子，次甲基，亚甲基或氮原子，其中当Ｗ为氮原子，Ｚ与Ｗ键合和虚线代表无键存在，Ｚ代表可被取代的芳香烃基团或可被取代的杂环基团；然后，使脱质子产物与卤化磷酸酯进行反应，生成具式（Ⅳ）的中间体：＊＊＊（Ⅳ）其中Ｒ和Ａ的定义同上，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］低级烷基或苯基，或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］一起代表亚乙基（－ＣＨ↓［１］ＣＨ↓［２］－）；然后使这个中间体（Ⅳ）与选自下列的试剂（ｉ）三（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基膦，三芳基膦，或苯基二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基膦与氯或溴的复合物，（ｉｉ）三（Ｃ↓［１］...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：龟位胜秀，前田典子，立冈敏雄，
申请(专利权)人：三得利株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]

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