包括槲皮素-3-O-β-D-葡糖苷酸的用于抑制细胞衰老的组合物制造技术

技术编号:11608703 阅读:144 留言:0更新日期:2015-06-17 07:51
本发明专利技术涉及一种用于抑制细胞衰老的组合物,包括槲皮素-3-O-β-D-葡糖苷酸(Q3GA)作为有效成分,并且提供一种用于抑制成纤维细胞或脐静脉内皮细胞的细胞衰老或复制性衰老的组合物,成纤维细胞或脐静脉内皮细胞的细胞衰老可通过阿霉素诱导,槲皮素-3-O-β-D-葡糖苷酸(Q3GA)表征为从萹蓄提取物中分离。该组合物通过抑制成纤维细胞或脐静脉内皮细胞的细胞衰老过程,可用于治疗老化相关的疾病,例如皮肤老化、类风湿关节炎、骨关节炎、肝炎、慢性受损的皮肤组织、动脉硬化、前列腺增生、肝癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于抑制细胞衰老的组合物,包括槲皮素-3-0-β-D-葡糖苷酸 (Q3GA)作为活性成分。
技术介绍
正常体细胞揭示了由于细胞衰老而造成的有限数量的增殖。细胞衰老是由多 种因素所诱导的,如由于DNA末端复制问题造成的端粒缩短(Collado et al. ,Cell. (2007) 130:223-233)、肿瘤抑制基因和癌基因的活性改变、炎症、氧化应激化疗剂以及暴露 于紫外线照射和电离福射(Kuilman et al.,Genes&Development. (2010)24:2463-2479)。 衰老细胞显示出放大和扁平的细胞形态、生长停滞、在细胞核中的DNA损伤病灶、衰老 相关的分泌表型(SASP)和衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性(Dimri et al.,Proc Natl Acad Sci USA. (1995)92:9363-9367 ;Rodier and Campisi1J Cell Biol. (2011) 192:547-556)。虽然已知不同的因素诱导细胞衰老,但2种肿瘤抑制途径 p53/p21和Rb/pl6在细胞衰老的调控中发挥关键作用(Campisi, Curr Opin Genet Dev. (2011)21:107-112)。 越来越多的证据表明,细胞衰老有助于组织和有机体老化、组织修复和再生、以及 癌症进展和保护。此外,细胞衰老是有时还是多种年龄有关的疾病,包括癌症、动脉粥样硬 化、皮肤老化、神经变性疾病、肌肉萎缩、骨质疏松症和良性前列腺增生的发病机制的起因。 最近的证据表明在体内抑制细胞衰老或去除衰老细胞可以防止或延缓与年龄有关的组织 功能障碍并延长寿命。端粒酶敲除小鼠披露了过早老化的表型,端粒酶缺失小鼠的端粒酶 恢复减少了 DNA损伤信号,并挽救了多个器官的退行性表型(Jaskelioff et al. ,Nature. (2011)469:102-106)。BUBRl早衰样小鼠的中的pl6INK4a阳性衰老细胞的消除使年龄相 关的组织表型和已建立的与年龄有关的疾病的减毒进展延迟发作(Baker et al.,Nature. (2011) 479:232-236)。在小鼠中,肝星状细胞在肝纤维化的过程老化,并且已经知道,肝星 状细胞的老化抑制过度肝纤维化。人们已经知道了不被适当控制的过高的P53活性加速衰 老,但与此相反,适当的p53活性抑制衰老。 而且,也报道了一些具有细胞衰老抑制作用的材料的研宄结果。药物或单一 成分,如维生素 C、N-乙酰半胱氨酸、NS398和表无羁萜醇抑制细胞衰老(Won-Sang et al. , Nutrition Research and Practice. (2007) 1:105-112 ;Kim et al. , Mech Ageing Dev. (2008) 129:706-713;Yang et al·, Planta Med. (2011)77:441-449)。而且,据报道, 雷帕霉素在小鼠模型和4, 4' -二氨苯砜在线虫中抑制老化相关疾病的产生,以及增大健康 调整型预期寿命(Harrison et al·,Nature. (2009)460:392-395 ;Cho et al·,Proc Natl Acad Sci U S A. (2010)107:19326-19331)。 篇蓄(Polygoni avicularis Herba)也被称为篇蓄草并具有抗氧化作用。也已 知它具有各种作用,如:在小鼠模型中提高因电磁波照射所降低的精子流动性;恢复人体 牙龈发炎;抑制胆管结扎引起的肝纤维化;恢复对乙酰氨基酚引起的肾毒性;和释放血管 平滑肌细胞从而扩张血管(Milan et al.,Pak J Biol Sci. (2011) 14:720-724 ;Sohn et al., Environ Toxicol Pharmacol. (2009)27:225-230 ;Yin et al.,J EthnopharmacoI. (2005)99:113-117)〇 另一方面,本专利技术人在韩国专利公开号10-2011-0041710中公开了一种用于抑制 老化的药物组合物,包括大黄(Rhei rhizoma)、大蓟(Cirsii Radix)、车前子(Plantaginis semen)、 肉桂(Cinnamoni cortex)、 Cinnamoni cortex spissus、 Euonimi lignum suberalatu、Salicis radicis cortex、篇蓄(Polygoni avicularis herba)和海棠根 (Chaenomelis langenariae radix)中的至少一种的药草提取物作为活性成分,但没有提 到本公开内容的槲皮素-3-〇-f3_D-葡糖苷酸(Q3GA)化合物。
技术实现思路
【技术问题】 本公开内容涉及提供一种用于抑制细胞衰老的组合物,包括槲皮素-3-0- β -D-葡 糖苷酸(Q3GA)作为有效成分。 本公开内容还涉及提供一种用于抑制细胞衰老的药物组合物,包括槲皮 素-3-0-β-D-葡糖苷酸(Q3GA)作为活性成分,其可对于皮肤老化、类风湿关节炎、骨关节 炎、肝炎、慢性受损的皮肤组织、动脉硬化、前列腺增生、肝癌等赋予治疗效果。 本公开内容还涉及槲皮素-3-0-β -D-葡糖苷酸(Q3GA)在制备用于抑制细胞衰 老的组合物或用于抑制细胞衰老的方法中的应用,其包括向受试者给予治疗有效量的槲皮 素-3_〇-|3-D-匍糖昔酸(Q3GA)的步骤。【技术方案】 作为一个总的方面,在本公开内容中,检查了在人成纤维细胞和脐静脉内皮细胞 中,12种从篇蓄(Polygoni avicularis herba)提取物分离并纯化的单组分的细胞衰老抑 制作用。结果是,发现其中槲皮素-3-〇-f3_D-葡糖苷酸(Q3GA)抑制在人成纤维细胞和人 静脉内皮细胞中的阿霉素诱导的细胞衰老,并且也抑制在复制性衰老诱导的细胞中的细胞 衰老,从而完成本公开内容。 本公开内容提供了一种抑制细胞衰老的组合物,包括由以下化学式1表示的槲 皮素-3-0- β -D-葡糖苷酸(Q3GA)作为活性成分。具体地,槲皮素-3-0- β -D-葡糖苷酸 (Q3GA)可以从篇蓄(Polygoni avicularis Herba)提取物分离,并且更具体地,篇蓄提取物 可以通过向篇蓄甲醇提取物中加入蒸馏水和己烷(η-己烷)后分馏,向蒸馏水层中加入乙 酸乙酯(EtOAc)后分流,向蒸馏水层中加入丁醇(n-BuOH)后分馏来制备。 〈化学式1>【主权项】1. 一种用于抑制细胞衰老的组合物,包括由以下化学式1表示的槲皮素-3-0-e-D-葡 糖苷酸(Q3GA)作为活性成分2. 根据权利要求1的用于抑制细胞衰老的组合物,其中所述槲皮素-3-0-0 -D-葡糖苷 酸(Q3GA)是从篇蓄(PolygoniavicularisHerba)提取物分离的。3. 根据权利要求2的用于抑制细胞衰老的组合物,其中所述篇蓄提取物是通过向篇蓄 甲醇提取物中加入蒸馏水和己烷(n-己本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种用于抑制细胞衰老的组合物,包括由以下化学式1表示的槲皮素‑3‑O‑β‑D‑葡糖苷酸(Q3GA)作为活性成分

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:金栽龙孙种根梁孝贤皇甫敬
申请(专利权)人:岭南大学校产学协力团
类型:发明
国别省市:韩国;KR

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1