本发明专利技术涉及一种左旋五羟基色氨酸的合成工艺，包括下述步骤：在高压反应釜内，加入Ｒａｎｅｙ－Ｎｉ和ＺｎＯ催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，反应０．２５～６小时，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、氢氧化钠和去离子水，反应０．２５～６小时，过滤得到左旋五羟基色氨酸结晶；滤液加热后，通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋五羟基色氨酸结晶。本发明专利技术具有以下特点：色氨酸或多羟基色氨酸利用率高，生产成本低；本发明专利技术在同一套反应釜内完成，生产能力大，流程和设备简单，操作方便，反应条件温和；产品的合成过程无环境污染。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化工、医药及其中间体和其它精细化工领域，特 别涉及一种利用色氨酸为主要原料生产左旋五羟基色氨酸(简称为L-5-HTP)的合成工艺。技术背景目前国际巿场的左旋五羟基色氨酸(L-5-HTP)都是从植物加纳 籽中提取，成本高，受植物原料来源限制。它的工艺路线是加纳籽原 料-烘干-粉碎-搾油(浸提)-乙醇提取-浓缩-脱脂-脱色-结晶。
技术实现思路
本专利技术提供一种釆用化学方法以色氨酸为原料加羟基连续合成 左旋五羟基色氨酸(L-5-HTP)的工艺。本专利技术的技术解决方案是左旋五羟基色氨酸(L-5-HTP)的合 成工艺，包括下述步骤第一步在高压反应釜内，加入Raney-Ni和Zn0催化剂、色氨 酸、羟基乙酸和盐酸，色氨酸与羟基乙酸的质量比为1: 1~3，色氨 酸与催化剂的质量比为l: 0.1-0.3,色氨酸与盐酸的质量体积比为 1: 10-20克/毫升，盐酸溶液的浓度为6摩尔/升，在1.0~ 10. 0MPa， 100~ 289。C下反应0. 25~6小时，反应结束后，加热至60 ~ 75°C，浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；第二步在高压反应釜内，放入多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、 氢氧化钠和去离子水，干燥物与色氨酸酶的质量比为1: 0. 1~0. 2， 干燥物与氢氧化钠的质量比为1: 1~2，在0.1 1.0MPa ， 60 "0 匸下反应0.25 6小时，反应结東后，冷却至室温，用盐酸调PH值至 7.0，加热至60 75。C浓缩溶液，冷却结晶，过滤得到左旋五羟基色 氨酸结晶；3第三步过滤后的溶液加热至60~100°C，通过大孔吸附树脂柱， 浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋五羟基色氨酸结晶；合并上述第二步和第三步得到的左旋五羟基色氨酸结晶(L-5-HTP )。所述的催化剂Raney-Ni和Zn0的质量比为1: 0. 5 ~ 2. 0。 本专利技术具有以下特点①色氨酸利用率高，综合利用转化率可达 9 0%以上，左旋五羟基色氨酸生产成本低；②本专利技术在同一套反应 釜内完成，同时还提供了釆用反应副产物多羟基色氨酸循环合成左旋 五羟基色氨酸的连续和循环的工艺方法，生产能力大，流程和设备简 单，操作方便，反应条件温和；③釆用大孔吸附树脂柱分离提纯制备 左旋五羟基色氨酸，方法易行可靠； 产品的合成过程无环境污染和毒害-具体实施方式实施例1:第一步在10L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂10克， Zn0催化剂15克，色氨酸100克，羟基乙酸105克，6mol/L盐酸1L。 在2. 0MPa，105。C下反应5小时，色氨酸与羟基乙酸在催化剂的联合 作用下生成L-5-HTP合成的前体(多羟基色氨酸)。通过反应釜上的 观察孔观察到反应釜内产物混浊不透光判断反应结東，加热至7(TC 浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到135克干燥物，加入7(TC热 水3L溶解过滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得到多羟基色氨酸干燥物 101克。第二步在10L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的多羟基色 氨酸干燥物101克与色氨酸酶15克，氢氧化钠105克，去离子水1L。 在O. lMPa , 125。C反应2小时。多羟基色氨酸利用保护剂NaOH在脱 羟其时保护五位羟基，经色氨酸酶脱掉3， 4, 6位羟基得到左旋五羟 基色氨酸。反应结束后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至PH值7. 0, 加热至70。C，浓缩溶液至O. 5L,冷却至-5。C结晶，过滤出L-5-HTP结 晶65克。第三步把过滤后的溶液加热到75。C通过大孔吸附树脂柱，浓缩 溶液，放置-5。C得L-5-HTP结晶9克。合并第二步和第三步L-5-HTP 结晶合计74克。上述滤液中包含有多羟基色氨酸可代替部分色氨酸作为原料，按 照上述步骤进行循环合成左旋五羟基色氨酸。 实施例2:第一步在10L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂20克， Zn0催化剂15克，色氨酸200克，羟基乙酸200克，6mol/L盐酸3L。 在3. OMPa, 105'C下反应3小时，反应结束后，加热至75。C浓缩溶液 得到灰色沉淀，过滤烘干得到220克干燥物，加入7(TC热水6L溶解 过滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得干燥物195克。第二步在10L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的干燥物195 克与色氨酸酶30克，氢氧化钠200克，去离子水2L。在O. 15MPa , 125'C反应3小时。反应结東后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至 PH值7. O，加热至75。C浓缩溶液至1L,冷却-5。C结晶，过滤出L-5-HTP 结晶125克。第三步把过滤后的溶液加热到65。C通过大孔吸附树脂柱，浓缩 溶液放置-5。C得L-5-HTP结晶14克。合并第二步和第三步L-5-HTP 结晶合计139克。 实施例3:第一步在5L搪瓷高压反应釜内，加入Raney-Ni催化剂5克，ZnO 催化剂10克，色氨酸50克，羟基乙酸150克，6mol/L盐酸lL。 在 3. 0MPa，125。C下反应6小时，反应结束后，加热至65'C浓缩溶液得 到灰色沉淀，过滤烘干得到69克干燥物，加入7(TC热水1L溶解过 滤掉不溶物，浓缩溶液并烘干得干燥物52克。第二步在5L搪瓷高压反应釜内，放入第一步得到的干燥物52 克与色氨酸酶10克，氢氧化钠100克，去离子水1L。在O. 12MPa ， 135"C反应1小时。反应结束后，冷却至室温，用6mol/L盐酸调至 PH值7.0，加热至65。C浓缩溶液至0. 25L，冷却-5。C结晶，过滤出第三步把过滤后的溶液加热到7(TC通过大孔吸附树脂柱，浓缩 溶液放置-5。C得L-5-HTP结晶4克。合并第二步和第三步L-5-HTP结 晶合计43克。得到的L-5-HTP通过下述方法测定其含量 (-)色谱条件色谱柱Zorbax 0DS-C18 4. 6X150mm 5um检测波长276nm流动相甲醇-水(5:95 V/V)流速lml/min灵敏度0. 01AUFS柱温室温进样量10uL 。溶液制备1、 对照品溶液制备精密称取L-5-HTP对照品10mg于50ml容量 瓶中，加水溶解定容。2、 样品溶液制备:精密称取样品10mg (样品中含量约为98。/。)于50ml 容量瓶中，加入适量水溶解定容。Q样品测定在上这述色谱条件下，待仪器稳定，基线平稳后进样测定，L-5-HTP 保留时间约为10min,外标法计算含量，测得左旋五羟基色氨酸含 量为98 ~ 99°/。。左旋五羟基色氨酸性能如下溶解性易溶于热水熔点270°C旋光度-30°分子式:CuH12N203分子量220.23。权利要求1、左旋五羟基色氨酸(L-5-HTP)的合成工艺，其特征在于包括下述步骤第一步在高压反应釜内，加入Raney-Ni和ZnO催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，色氨酸与羟基乙酸的质量比为1∶1～3，色氨酸与催化剂的质量比为1∶0.1～0.3，色氨酸与盐酸的质量体积比为1∶10～20克/毫升，盐酸溶液的浓度为6摩尔/升，在1.0～10.0MPa，100～289℃下反应0.25～6小时，反应结束后，加热至60～75℃，浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；第二步在高压反应釜内，放入多羟基色氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
左旋五羟基色氨酸（Ｌ－５－ＨＴＰ）的合成工艺，其特征在于：包括下述步骤：第一步：在高压反应釜内，加入Ｒａｎｅｙ－Ｎｉ和ＺｎＯ催化剂、色氨酸、羟基乙酸和盐酸，色氨酸与羟基乙酸的质量比为１∶１～３，色氨酸与催化剂的质量比为１∶０．１～０．３，色氨酸与盐酸的质量体积比为１∶１０～２０克／毫升，盐酸溶液的浓度为６摩尔／升，在１．０～１０．０ＭＰａ，１００～２８９℃下反应０．２５～６小时，反应结束后，加热至６０～７５℃，浓缩溶液得到灰色沉淀，过滤烘干得到多羟基色氨酸干燥物；第二步：在高压反应釜内，放入多羟基色氨酸干燥物与色氨酸酶、氢氧化钠和去离子水，干燥物与色氨酸酶的质量比为１∶０．１～０．２，干燥物与氢氧化钠的质量比为１∶１～２，在０．１～１．０ＭＰａ，６０～２７０℃下反应０．２５～６小时，反应结束后，冷却至室温，用盐酸调ＰＨ值至７．０，加热至６０～７５℃浓缩溶液，冷却结晶，过滤得到左旋五羟基色氨酸结晶；第三步：过滤后的溶液加热至６０～１００℃，通过大孔吸附树脂柱，浓缩溶液，冷却结晶，得到左旋五羟基色氨酸结晶；合并上述第二步和第三步得到的左旋五羟基色氨酸结晶成品（Ｌ－５－ＨＴＰ）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙日和，
申请(专利权)人：西安易乐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]
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