胰岛素类似物的制备方法技术

技术编号:1736183 阅读:227 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了新的速效人胰岛素类似物,其自身结合成二聚物、四聚物、六聚物或多聚物的倾向较小。该新的人胰岛素类似物是通过用天然存在的氨基酸残基取代人胰岛素中的一个或多个氨基酸残基的方法得到的。氨基酸残基取代基最好比分子的相应位置上的天然氨基酸残基更亲水。另外,该胰岛素类似物在中性pH值时与人胰岛素相比,具有相同或更大的负电性。氨基酸取代基以天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、组氨酸和异亮氨酸为好,向更好的取代基是天冬氨酸和谷氨酸。该新的胰岛素类似物可以用于速效胰岛素溶液的制备。(*该技术在2006年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种以皮下注射后立即产生作用为特征的新型人类胰岛素类似物,含有这种胰岛素类似物的胰岛素注射液和制备这种胰岛素类似物的方法。在治疗糖尿病中,技术人员已提出许多种胰岛素配制品,其中一些是速效的,而另外一些或多或少有延迟作用。在急症情况下,像高血糖昏迷,外科手术、怀孕期间和严重感染时可以使用速效胰岛素制剂。此外,每天多次注射速效胰岛素制剂可改进那些已表明是难以用长效胰岛素控制的糖尿病人的病情控制。最近几年,对一个用胰岛素治疗方法产生了愈来愈大的兴趣,该方法研究了健康组织的β细胞中胰岛素的分泌,即,与餐食相联系地补充胰岛素,並维持一个基本的胰岛素水平。临床观察表明糖尿病患者借助于每天一次注射长效胰岛素以满足基本的需要,並在主餐之前补充注射少量的速效胰岛素就能够获得接近于正常的胰岛素和葡萄糖浓度。在治疗既需要中效和长效胰岛素的推迟作用,又需要较强的起始效应的糖尿病患者时,还可以将速效胰岛素与中效和长效胰岛素混合使用。最后,速效胰岛素可应用在连续的胰岛素输送系统中。皮下注射速效胰岛素溶液,已观察到吸收时有一个初始延迟(Binder,Diabetes Care 7.NO.本文档来自技高网...

【技术保护点】
速效的人胰岛素类似物,其特征在于它们具有这样的形式(式1)A-chain***B-chain其中X是人胰岛素的氨基酸残基或者是相同或不同的氨基酸残基取代基,其基本作用是使该分子在PH值为中性的时候,具有与人胰岛素相同或者更大 的负电荷,但须在胰岛素分子的相应位置上,至少要有一个X与人胰岛素的氨基酸残基不同,并且在A(8)位上的X是His,或Phe;在A(21)位上的X为Asp,在B(5)位上的X为Ala,在B(9)位上的X为Leu,在B(10)位上的X为Asu或Leu,在B(12)位上的X为Asn或者在B(26)位上的X为Ala,此外,其余的X中至少有一个X不同于...

【技术特征摘要】
DK 1985-8-30 3956/85;DK 1985-10-14 4677/851.速效的人胰岛素类似物,其特征在于它们具有这样的形式(式1)其中X是人胰岛素的氨基酸残基或者是相同或不同的氨基酸残基取代基,其基本作用是使该分子在PH值为中性的时候,具有与人胰岛素相同或者更大的负电荷,但须在胰岛素分子的相应位置上,至少要有一个X与人胰岛素的氨基酸残基不同,並且在A(8)位上的X是His,或Phe;在A(21)位上的X为Asp,在B(5)位上的X为Ala,在B(9)位上的X为Leu,在B(10)位上的X为Asu或Leu,在B(12)位上的X为Asn或者在B(26)位上的X为Ala,此外,其余的X中至少有一个X不同于胰岛素分子相应位置上的人胰岛素的氨基酸残基,并且还须有一个或多个氨基酸残基可以从A和/或B链的N和/或C端上除去。2.根据权利要求1的胰岛素类似物,其中的氨基酸残基取代基比胰岛素分子中相应位置上的人胰岛素氨基酸残基更加亲水。3.根据权利要求1的人胰岛素类似物,其中大约少于7个的X不同于人胰岛素中相应位置的氨基酸残基。4.根据权利要求1的人胰岛素类似物,其中的氨基酸取代基从Asp、Glu、Sen、Thr、His、Ile组成的组中选择。5.根据权利要求1的人胰岛素类似物,其中的氨基酸残基取代基是Asp和/或Glu。6.根据权利要求1的胰岛素类似物,其中在B(9),B(12)或B(27)位上的X至少有一个不同于人胰岛素分子中相应位置上的氨基酸残基。7.根据权利要求1的人胰岛素类似物,其中B27位上的X为Glu,B12位上的X为Ile或Tyr,A21位上的X为Asp和B27位上的X为Glu,B9位上的X为Asp,A21位和B9位上的X为Asp而B27位上的X为Glu,A8位上的X为His,B9位上的X为Asp和B27位上的X为Glu,B1...

【专利技术属性】
技术研发人员:杰斯约根维尔加德布朗格克杰德诺里斯莫根斯特里尔翰森
申请(专利权)人:诺威北欧公司
类型:发明
国别省市:DK[丹麦]

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1
相关领域技术
  • 暂无相关专利