【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】同种型特异性的胰岛素类似物本专利技术系在National Institutes of Health提供的合作协议下由政府资助完 成，合同号NIH R01DK069764、R01-DK74176、以及R01-DK065890。美国政府可能对本专利技术拥 有某些权益。
技术介绍
施用胰岛素早已确定为糖尿病的治疗方法。胰岛素是单链前体胰岛素原的产物， 其中连接区域(35个残基)连接B链的C端残基(残基B30)与A链的N端残基(图1A)。 虽然胰岛素原的结构尚未确定，但是多种迹象表明其由类似胰岛素的核心与无序的连接肽 组成(图1B)。三个特定二硫键(A6-A11，A7-B7，和A20-B19 ；图1B)的形成据信与粗面内 质网(ER)中胰岛素原的氧化折叠相关。胰岛素原从ER输出到高尔基体后不久即组装以形 成可溶的Si2+协调的六聚体。内部蛋白水解消化以及转化为胰岛素发生于未成熟的分泌颗 粒，然后是形态凝聚。通过电子显微术(EM)已观察到成熟存储颗粒中的锌胰岛素六聚体的 结晶阵列。因此天然寡聚体的组装与分解是胰岛素生物合成、存储、分泌、以及功能路径所 固有的。已广泛研究了胰岛素A...
【技术保护点】
一种治疗哺乳动物的方法，其包含施用生理学上有效量的胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐，其中所述胰岛素类似物表现出对胰岛素受体同种型Ａ（ＩＲ－Ａ）的结合亲和力为对胰岛素受体同种型Ｂ（ＩＲ－Ｂ）的结合亲和力的两倍以上，并且其中所述类似物与衍生所述类似物的野生型胰岛素比较，具有至少三分之一的对ＩＲ－Ｂ的相对结合亲和力。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/0469852008年4月22日1.一种治疗哺乳动物的方法，其包含施用生理学上有效量的胰岛素类似物或其生理学 上可接受的盐，其中所述胰岛素类似物表现出对胰岛素受体同种型A(IR-A)的结合亲和力 为对胰岛素受体同种型B(IR-B)的结合亲和力的两倍以上，并且其中所述类似物与衍生所 述类似物的野生型胰岛素比较，具有至少三分之一的对IR-B的相对结合亲和力。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐表现 出对IR-A的结合亲和力为对IR-B的结合亲和力的至少4倍。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为单 链胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐，其包含胰岛素A链序列或其类似物以及胰岛素 B链序列或其类似物，两者以4-13个氨基酸的多肽连接。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述4-13个氨基酸的多肽具有序列 Gly-Gly-Gly-Pro-Arg-Arg(SEQ. ID. NO. 19)。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为哺 乳动物胰岛素的类似物。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为人 胰岛素的类似物。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理学上可接受的盐为以 下的多肽其具有选自具有SEQ. ID. NO. 26和36序列的多肽的序列。8.一种包含单链多肽的胰岛素类似物，其中所述胰岛素类似物表现出对胰岛素受体同 种型A(IR-A)的结合亲和力为对胰岛素受体同种型B(IR-B)的结合亲和力...
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