可用于治疗急性疼痛的美洛昔康‑环糊精包合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种将美洛昔康制剂施用于哺乳动物的方法，包括提供施用主体固体口服制剂，其中含有无定形美洛昔康‑环糊精包合物，个体口服给药后Tmax不大于3小时。

Can be used for meloxicam in treatment of acute pain cyclodextrin inclusion compound and preparation method

The invention relates to a method of meloxicam formulations applied to mammalian methods, including the main application of solid oral preparation containing amorphous meloxicam cyclodextrin complex, individual oral Tmax less than 3 hours after the drug.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于治疗急性疼痛的美洛昔康-环糊精包合物及制备方法本2014年9月29日，我们在美国提交了临时申请(U.S.S.N.62/057,032)标题为：CompositionsComprisingMeloxicam-CyclodextrinInclusionComplexesAndMethodsOfTreatingAcutePain(“可用于治疗急性疼痛的美洛昔康-环糊精包合物及制备方法”)。
本专利技术涉及可用于治疗轻度至中度急性疼痛的美洛昔康-环糊精包合物制剂及制备方法。
技术介绍
美洛昔康是一种非甾体抗炎药(“NSAID”)，具有抗炎，镇痛、解热作用。药理活性成分美洛昔康此前已用于市售药物制剂中。
技术实现思路
在一个实例中，本专利技术是一种含有美洛昔康的制剂，旨在为受试者治疗疼痛和/或炎症。在一些实例中，本文公开了向哺乳动物受试者施用美洛昔康制剂的方法，包括：向受试者施用包含无定形美洛昔康-环糊精包合物的口服固体剂型，其Tmax不大于3.0小时(例如0.25小时，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，2.5小时，3.0小时)。在一些实例中，本专利技术固体口服制剂包含一种或多种辅料。在一些实例中，环糊精是β-环糊精。在一些实例中，环糊精是β-环糊精。在一些实例中，环糊精是β-环糊精的衍生物。在一些实例中，环糊精是羟丙-β-环糊精。在一个实例中，口服固体剂型是胶囊剂、片剂、冲剂或颗粒剂中的一种。在一个实例中，本专利技术方法用于治疗轻度至中度急性疼痛。在一个实例中，哺乳动物受试者是人类。在一个实例中，X-射线粉末衍射图(XRPD)证明，包合物中的美洛昔康显示典型的无定形特征，并且在2θ标度的13.1°，14.9°，18.6°，25.9°处，没有美洛昔康结晶的特征峰。在一个实例中，通过示差扫描量热法(DSC)证明无定形美洛昔康-环糊精包合物在250℃-258℃下没有美洛昔康结晶的特征吸热峰。在一个实例中，本专利技术涉及一种哺乳动物使用的美洛昔康口服制剂，治疗轻度至中度急性疼痛和/或炎症，以及制剂制备方法，所述制剂包含美洛昔康-环糊精包合物。个体口服本专利技术制剂之后，一定量的美洛昔康从制剂中释放，被个体吸收进入血液循环，Tmax(血浆药物浓度达峰时间)更短。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的75％。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的50％。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的25％。在一个实例中，受试者施用本专利技术美洛昔康制剂更低剂量(例如，5.5mg)后，与标准市售制剂相比(7.5mg)，其Tmax更短，Cmax相当(例如80-125％)。在一些实例中，本专利技术固体口服制剂包含一种或多种辅料。在一个实例中，环糊精是β-环糊精。在一个实例中，环糊精是β-环糊精。在一个实例中，环糊精是β-环糊精的衍生物。在一个实例中，环糊精是羟丙-β-环糊精。在一个实例中，口服固体剂型是胶囊剂、片剂、冲剂或颗粒剂中的一种。在一个实例中，哺乳动物受试者是人类。在一个实例中，X-射线粉末衍射图(XRPD)证明，包合物中的美洛昔康显示典型的无定形特征，并且在2θ标度的13.1°，14.9°，18.6°，25.9°处，没有美洛昔康结晶的特征峰。在一个实例中，通过示差扫描量热法(DSC)证明无定形美洛昔康-环糊精包合物在250℃-258℃下没有美洛昔康结晶的特征吸热峰。在一个实例中，本专利技术是含有有效剂量的美洛昔康的固体制剂，还含有一种或多种辅料。本制剂包括无定形美洛昔康-环糊精包合物，本制剂处方的设计是为使血药浓度达峰时间(Tmax)不大于2小时，且最大血药浓度(Cmax)高于标准市售制剂。在一个实例中，受试者在施用本制剂后约15分钟至2小时开始有效控制疼痛，并且持续作用达24小时。在一些实例中，环糊精是β-环糊精。在一个实例中，环糊精是β-环糊精的衍生物。在一个实例中，环糊精是羟丙基-β-环糊精。在一个实例中，口服固体剂型是胶囊剂、片剂、或颗粒剂中的一种。在一个实例中，XRPD证明无定形美洛昔康-环糊精包合物显示出典型的无定形特征，并且在2θ标度的13.1°，14.9°，18.6°，25.9°处没有美洛昔康结晶的特征峰。在一个实例中，通过DSC证明无定形美洛昔康-环糊精包合物在250℃-258℃下没有美洛昔康结晶的特征吸热峰。在一个实例中，本专利技术涉及一种哺乳动物使用的美洛昔康口服制剂，治疗轻度至中度急性疼痛和/或炎症，以及制剂制备方法，所述制剂包含美洛昔康-环糊精包合物。在一个实例中，受试者在使用本制剂后，实现快速起效。在一个实例中，与美洛昔康的标准市售口服制剂相比，本专利技术制剂的Tmax更短。在一个实例中，药物用于治疗轻度至中度急性疼痛和/或炎症。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的75％。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的50％。在一个实例中，本专利技术制剂Tmax不大于美洛昔康标准市售口服制剂Tmax的25％。在一个实例中，本专利技术制剂中美洛昔康的剂量不大于标准市售口服制剂中80％。在一个实例中，本专利技术制剂中美洛昔康的剂量不大于标准市售口服制剂中70％。在一个实例中，本专利技术制剂中美洛昔康的剂量不大于标准市售口服制剂中60％。在一个实例中，本专利技术制剂中的美洛昔康-环糊精包合物通过喷雾干燥方法制备。在一个实例中，包合物中的美洛昔康处于无定形状态。在一个实例中，X-射线粉末衍射图(XRPD)证明，包合物中的美洛昔康显示典型的无定形特征，并且在2θ标度的13.1°，14.9°，18.6°，25.9°处，没有美洛昔康结晶的特征峰。在一个实例中，通过DSC证明无定形美洛昔康-环糊精包合物在250℃-258℃下没有美洛昔康结晶的特征吸热峰。在一个实例中，美洛昔康制剂还包含辅料。在一个实例中，美洛昔康制剂是口服固体胶囊剂。在一个实例中，美洛昔康制剂是口服固体片剂。在一个实例中，美洛昔康制剂是口服固体颗粒剂。本文公开了美洛昔康制剂的使用方法，包括：口服包含无定形美洛昔康-环糊精包合物的固体剂型，其Tmax不大于3.0小时(例如0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，2.5小时，3.0小时)。在一些实例中，美洛昔康制剂还包含辅料。在一些实例中，环糊精是β-环糊精。在一些实例中，环糊精是β-环糊精的衍生物。在一些实例中，环糊精是羟丙-β-环糊精。在一些实例中，美洛昔康制剂是口服固体胶囊剂。在一些实例中，美洛昔康制剂是口服固体片剂。在一些实例中，美洛昔康制剂是口服固体颗粒剂。在一些实例中，本专利技术的方法用于治疗轻度至中度急性疼痛。在一些实例中，哺乳动物受试者是指人类。在一些实例中，X-射线粉末衍射图(XRPD)证明，包合物中的美洛昔康显示典型的无定形特征，并且在2θ标度的13.1°，14.9°，18.6°，25.9°处，没有美洛昔康结晶的特征峰。在一些实例中，通过DSC证明无定形美洛昔康-环糊精包合物在250℃-258℃下没有美洛昔康晶体的特征吸热峰。在一个实例中，本专利技术涉及哺乳动物使用的，治疗轻度至中度急性疼痛和/或炎症的制剂及制备方法，包括：受试者施用本专利技术美洛昔康制剂后(包含无定形美洛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物的美洛昔康制剂制备方法：这是一种固体口服制剂，其中含有无定形美洛昔康‑环糊精包合物，个体口服给药后Tmax不大于3小时。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.29 US 62/057,0321.一种用于治疗哺乳动物的美洛昔康制剂制备方法：这是一种固体口服制剂，其中含有无定形美洛昔康-环糊精包合物，个体口服给药后Tmax不大于3小时。2.权利要求1中的口服固体制剂含有一种或多种药用辅料。3.权利要求1中的环糊精是β-环糊精。4.权利要求1中的环糊精是β-环糊精衍生物。5.权利要求1中的环糊精是羟丙基-β-环糊精衍生物。6.权利要求1中的口服固体制剂是下列中的一种，胶囊剂，片剂，颗粒剂，或冲剂。7.权利要求1中的制剂是用于治疗轻度到中度急性疼痛。8.权利要求1中的哺乳动物是人类。9.权利要求1中的无定形美洛昔康-环糊精包合物表现出典型的无定形特征，X-粉末衍射图谱中13.1°、14.9°、18.6°、25.9°(2θ)中没有美洛昔康晶体特征峰。10.权利要求1中的美洛昔康-环糊精中表现出无定形特征，在示差扫描热分析图谱的250℃到258℃中没有美洛昔康晶体吸热峰。11.用美洛昔康治疗哺乳动物急性疼痛的方法包括以下步骤：受试者口服含有无定形美洛昔康-环糊精包合物的制剂，其中一定量美洛昔康从制剂中释放，被个体吸收进入血液循环，达到最大血药浓度时间(Tmax)比标准市售制剂短。12.权利要求11中，其Tmax不大于美洛昔康标准市售制剂的75％。13.权利要求11中，其Tmax不大于美洛昔康标准市售制剂的50％。14.权利要求11中，其Tmax不大于美洛昔康标准市售制剂的25％。15.权利要求11中的制剂，个体口服之后，一定量的美洛昔康从制剂中释放，被个体吸收进入血液循环，达到最大血药浓度(Cmax)比标准市售制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙弘，胡岩，陈燕生，赵履伟，
申请(专利权)人：孙弘，胡岩，陈燕生，赵履伟，
类型：发明
国别省市：上海,31