一种奥扎格雷钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种奥扎格雷钠的制备方法，该方法包括：以乙腈为溶剂，在偶氮二异丁腈的引发下，对甲基肉桂酸乙酯与N‑溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，得到对溴甲基肉桂酸乙酯；以氢氧化钠为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂，对溴甲基肉桂酸乙酯与咪唑发生缩合成环反应，得到咪唑甲基肉桂酸乙酯；咪唑甲基肉桂酸乙酯经碱性水解，得到奥扎格雷钠。本发明专利技术采用氢氧化钠作为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂进行缩合成环反应，使得最终获得的产品中无有毒成分，且有效提高了产品的收率和纯度，产品中的基因毒性杂质(对溴甲基肉桂酸乙酯和对二溴甲基肉桂酸乙酯)的含量为零。

【技术实现步骤摘要】
一种奥扎格雷钠的制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种奥扎格雷钠的制备方法。
技术介绍
奥扎格雷钠(sodiumozagrel)，化学名为反式-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)苯基]-2-丙烯酸钠，是日本小野药品工业株式会社于1989年以商品名Cataclot投放市场的首个血栓素合成酶抑制剂；其能阻碍前列腺素(PGH2)生成血栓素(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。奥扎格雷钠具有抑制血小板的聚集和扩张血管的作用。在临床上，奥扎格雷纳主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。目前，奥扎格雷钠的合成工艺路线有几种，常用的是将对甲基肉桂酸脂类溴化得到对溴甲基肉桂酸脂类，对溴甲基肉桂酸脂与咪唑反应得到奥扎格雷酯类，碱性水解后得到奥扎格雷钠。该方法比较成熟，适合工业化生产，但该合成方法存在收率较低等缺陷。对此，申请公布号为CN102558061A的专利技术专利申请公开了一种奥扎格雷的合成方法，该方法将对甲基肉桂酸乙酯与N-溴代丁二酰亚胺反应得到对溴甲基肉桂酸乙酯；对溴甲基肉桂酸乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥扎格雷钠的制备方法，其特征在于，包括：(1)以乙腈为溶剂，在偶氮二异丁腈的引发下，对甲基肉桂酸乙酯与N‑溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，得到对溴甲基肉桂酸乙酯；(2)以氢氧化钠为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂，对溴甲基肉桂酸乙酯与咪唑发生缩合成环反应，得到咪唑甲基肉桂酸乙酯；(3)咪唑甲基肉桂酸乙酯经碱性水解，得到奥扎格雷钠。

【技术特征摘要】
1.一种奥扎格雷钠的制备方法，其特征在于，包括：(1)以乙腈为溶剂，在偶氮二异丁腈的引发下，对甲基肉桂酸乙酯与N-溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，得到对溴甲基肉桂酸乙酯；(2)以氢氧化钠为缚酸剂，四氢呋喃为溶剂，对溴甲基肉桂酸乙酯与咪唑发生缩合成环反应，得到咪唑甲基肉桂酸乙酯；(3)咪唑甲基肉桂酸乙酯经碱性水解，得到奥扎格雷钠。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溴化反应的温度为78～85℃，时间为1～3h。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述对甲基肉桂酸乙酯、N-溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁腈的摩尔比为1:1.1～1.3:0.02～0.05；对甲基肉桂酸乙酯和乙腈的质量体积比为1:2～3。4.如权利要求1所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯卫东，程绍红，马华仕，施蒋伟，吴海立，
申请(专利权)人：浙江科瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33