咪唑衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I的化合物，其中R

imidazole derivatives

The invention relates to a compound of type I, in which R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑衍生物本专利技术涉及式I的化合物其中R1’是CH3；R1是甲基、乙基、CF3、环丙基、CH2OH，或者R1’和R1可以连同它们所连接的碳原子一起形成1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基环；R2是氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、CH2OH或C(CH3)2OH；R3是Cl、F、CF3、氰基、甲基或环丙基；R4是氢、甲基或F；或涉及其药用盐或酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体，其用于治疗精神障碍如精神分裂症，双相型障碍，强迫性障碍或自闭症谱系障碍。已经惊人地发现，通式I的化合物是EAAT3抑制剂。兴奋性氨基酸转运蛋白3(EAAT3)，在人研究中也被称为溶质载体家族1，成员1(系统基因名称：SLClAl)并且在啮齿动物中也被称为兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)，是在贯穿皮质和在海马、基底神经节(纹状体，丘脑)和嗅球中的神经元中发现的高亲和性阴离子氨基酸转运蛋白。EAAT3的作用是缓冲兴奋性突触(例如在海马中)中的局部谷氨酸盐浓度，并且调节谷氨酸盐受体亚型在突触外位点的差异性招募。此外，据信EAAT3涉及促进GABA和谷胱甘肽生物合成。EAAT3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.04 EP 15170671.01.一种式I的化合物，其中R1’是CH3；R1是甲基、乙基、CF3、环丙基、CH2OH，或者R1’和R1可以连同它们所连接的碳原子一起形成1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基环；R2是氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、CH2OH或C(CH3)2OH；R3是Cl、F、CF3、氰基、甲基或环丙基；R4是氢、甲基或F；或其药用盐或酸加成盐、外消旋混合物、或者它的相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体，其用于治疗精神障碍如精神分裂症、双相型障碍、强迫症或孤独症谱系障碍。2.根据权利要求1中的式I的式IA的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、CH2OH或C(CH3)2OH；R3是Cl、F、CF3、氰基、甲基或环丙基；R4是氢、甲基或F；或其药用盐或酸加成盐、外消旋混合物、或者它的相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。3.根据权利要求2中的式IA的化合物，所述化合物是N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-咪唑-1-基苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-(2-甲基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-(2-乙基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-(2-环丙基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氟苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-乙基咪唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氟苯基)-5-(2-甲基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-环丙基咪唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(3-氟-4-甲基苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(3，4-二氟苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯-3-氟苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-环丙基苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-甲基苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-叔丁基咪唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-[2-(羟基甲基)-咪唑-1-基]-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-叔丁基咪唑-1-基)-5-(4-氟苯基)-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(2-叔丁基咪唑-1-基)-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酰胺N-叔丁基-3-(4-氟苯基)-5-[2-(2-羟基丙烷-2-基)-咪唑-1-基]-苯甲酰胺N-叔丁基-3-[2-(2-羟基丙烷-2-基)-咪唑-1-基]-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯甲酰胺，或N-叔丁基-3-(4-氯苯基)-5-[2-(2-羟基丙烷-2-基)-咪唑-1-基]-苯甲酰胺。4.根据权利要求1中的式I的式IB的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、CH2OH或C(CH3)2OH；R3是Cl、F、CF3、氰基、甲基或环丙基；R4是氢、甲基或F；或其药用盐或酸加成盐、外消旋混合物、或者它的相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。5.根据权利要求4中的式IB的化合物，所述化合物是3-(4-氯苯基)-5-[2-(羟基甲基)-咪唑-1-基]-N-(2-甲基丁烷-2-基)-苯甲酰胺3-(2-叔丁基咪唑-1-基)-5-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁烷-2-基)-苯甲酰胺3-(4-氯苯基)-N-(2-甲基丁烷-2-基)-5-(2-丙烷-2-基咪唑-1-基)-苯甲酰胺，或3-(4-氯苯基)-5-(2-环丙基咪唑-1-基)-N-(2-甲基丁烷-2-基)-苯甲酰胺。6.根据权利要求1中的式I的式IC的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、CH2OH或C(CH3)2OH；R3是Cl、F、CF3、氰基、甲基或环丙基；R4是氢、甲基或F；或其药用盐或酸加成盐、外消旋混合物、或者它的相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体...

【专利技术属性】
技术研发人员：马里乌斯·赫纳，于尔根·维希曼，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH