咪唑衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式（１）化合物及其可药用盐，其中Ｒ＃＋［１］、Ｒ＃＋［２］、Ｒ＃＋［３］、和Ｒ＃＋［４］如说明书所定义。式（１）化合物具有抑制ｃｄｋ５、ｃｄｋ２、和ＧＳＫ－３的活性。用于治疗和预防包括异常细胞生长的疾病和病症例如癌症，和神经变性疾病和病症，以及可通过多巴胺神经传递影响的疾病和病症的药物组合物和方法，其中包含式（１）化合物。本发明专利技术还描述了治疗下列病症的含有式（１）化合物的药物组合物和方法：男性生育力和精子运动性；糖尿病；葡萄糖耐量异常；代谢综合征或综合征Ｘ；多囊性卵巢综合征；脂肪形成和肥胖；肌生成和虚弱，例如与年龄有关的身体状况衰退；急性肌萎缩，例如与烧伤、卧床、四肢固定或大的胸、腹和／或整形外科有关的肌肉萎缩和／或恶病质；脓毒症；脊髓损伤；脱发、头发稀薄和秃顶；和免疫缺陷。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及咪唑衍生物，含有这样的衍生物的药物组合物，使用这样的衍生物治疗异常细胞生长和一些中枢神经系统疾病和病症的方法。本专利技术化合物起细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶cdk5(细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5)和cdk2(细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2)的抑制剂的作用。本专利技术化合物还是酶GSK-3(糖原合酶激酶-3)的抑制剂。
技术介绍
丝氨酸/苏氨酸激酶cdk5与其辅因子p25(或更长的辅因子p35)一起与神经变性疾病有关，因此cdk5/p25(或cdk5/p35)抑制剂可用于治疗神经变性疾病例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、中风、或亨廷顿氏舞蹈病。下述发现支持了使用cdk5抑制剂治疗这样的神经变性疾病cdk5涉及τ蛋白的磷酸化(J.Biochem，117，741-749(1995))。cdk5还将多巴胺和环AMP-调控的磷蛋白(DARPP-32)在苏氨酸75磷酸化，并因此在多巴胺能神经传递中起作用(Nature，402，669-671(1999))。丝氨酸/苏氨酸激酶cdk2对于正常细胞周期是必需的，并在由异常细胞周期—许多肿瘤病症的共同特征—引起的病症中起关键作用。因此，cd本文档来自技高网...

【技术保护点】
式１化合物及其可药用盐＊＊＊ １其中Ｒ↑［１］是直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、直链或支链（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）链烯基、直链或支链（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）炔基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８ ］）环烯基、（３－８元）杂环烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１１］）二环烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１１］）二环烯基、（５－１１元）杂二环烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１４］）芳基、或（５－１４元）杂芳基；其中Ｒ↑［１］可任选被１－６个独立地选自下列的取代基Ｒ↑［５］取代：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、硝基、氰基、－ＣＦ↓［３］、－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－ＮＲ↑［７］...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：MK艾利亚尼安，CB库博，CJ赫劳，LF劳，FS美尼逖，MA萨尼尔，PA瑟莫尔，A维拉罗波斯，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]