本发明专利技术涉及含式（Ⅰ）化合物的药物组合物及其在抑制胃酸分泌方面的应用，式（Ⅰ）中各基团定义详见说明书。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
举例来说，从德国专利A-25 48 340(DE-A-25 48 340)欧洲专利A-5129(EP-A-5129)和德国专利A-32 40 248(DE-A-32 40 248)可知一些苯并咪唑的衍生物具有抑制胃酸分泌的作用。欧洲专利176 308(EP-A-176 308)(公开日1986年4月2日)涉及N-取代的苯并咪唑衍生物。本专利技术涉及通式Ⅰ的噻吩并咪唑衍生物及其生理上可接受的盐 T代表-S-、-SO-或-SO2-;R1和R2是相同的或不相同的且代表氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羟烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C4)-氟代烷氧基、-OCF2Cl-、-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷硫基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基(C1-C6)-烷羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、氨甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨甲酰基、(C1-C6)-烷羰氧基、(C3-C8)-环烷基、苯基、苄基、苯氧基、苯甲氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、 、苯磺酰基、苯基亚磺酰基、氨磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C4)烷基氨磺酰基;如果A表示上述a)或c)项中定义的基团，则R1和R2可共同形成-n-或-CH＝CH-CH＝CH-，其中一个-CH2-基团可任意(需要时)被O、S、SO或SO2取代;R3代表氢、烷酰基、(C1-C6)-烷基氨基甲酰基或者是另一个生理上可接受的、最好在酸介质中并且/或者在生理条件下可解离的咪唑环氮原子(Nim)保护基;R4和R5可相同或不同，且代表氢或者(C1-C3)-烷基;R6、R7、R8和R9是相同的或是不同的，且代表氢、卤素、(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基、-O-CH2-Cf H(2f+1-g)、-NR′R″、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C1-C12)-烷硫基、(C1-C12)-烷基亚磺酰基或(C1-C12)-烷基磺酰基;或者R5和R6共同表示-;-;R′1和R11″可相同或不同，且代表氢或者(C1-C4)烷基，或者R′和R″共同表示-h-，其中一个-CH2-基团可被O、S、N-(C1-C4)-烷酰基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亚氨基取代;f表示1、2、3或4;g表示1至(2f+1);h表示4、5或6;i表示1、2或3;以及n是3或4。分子式为(Ⅰ)的1H-噻吩并咪唑(即当A与上述b)项中的定义相符时]较好。此外，当R9代表氢时，分子Ⅰ的化合物较好。T最好是-SO-基团。满足下列条件的分子式Ⅰ的化合物尤其好A最好表示上述b)项中定义的基团，T最好是-SO-基团，R1和R2可相同或不同，且代表氢、(C1-C3)-烷基、卤素、(C1-C4)-烷氧基或(C1-C4)-烷氧羰基，R3的定义同上，R4和R6分别代表氢和/或R6、R7、R8和R9相同或不同，且代表氢、卤素、(C1-C3)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、苯甲氧基或(C1-C7)-烷氧基-(C1-C3)-烷基;其中，R9最好代表氢和卤素，卤原子最好是氯或溴。满足下列条件的式Ⅰ化合物特别好A最好表示上述b)项中定义的基团，T最好是-SO-基团，R1和R2可相同或不同，且代表氢或(C1-C3)-烷基、R3的定义同上，R4和R6分别代表氢，R6和R8相同或不同，且代表氢、氯、甲基或乙基R9是氢和/或R7为氢、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C3)-烷基或苯甲氧基。具有特别定义的有2-(2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(4-甲氧基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(3-甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(5-甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(4-甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(5-乙基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，4，6-二甲基-2-(5-甲基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，2-(3-氯代-4-甲氧基-2-吡啶甲基亚磺酰基)-1H-噻吩并咪唑，烷基及其衍生物的基团(如烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳烷基或烷酰基)可以是直链的或支链的。(C6-C12)-芳基例如是苯基、萘基或联苯基，且以苯基为好。(C7-C11)-芳烷基例如是苄基或苯乙基且以苄基为宜。相应的规律适用于其衍生基团如芳烷氧基。卤素表示氟、氯仿、溴或碘。R3最好是氢、(C1-C6)-烷基胺基甲酰基或者是式Ⅵ的一个残基-(COO)p(CR11R12-O-)qW-B (Ⅵ)其中p为0或1，q为0或1，B为氢、酰基或任意取代的烷基。R11和R12相同或不同，且代表氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C7-C11)-芳烷基或(C6-C12)-芳基。B和R11可以共同形成一个-其中r为3、4或5，最好是4)，其中一个或多个CH2基团上的一个氢可分别被OH、被保护的OH、氨基、酰氨基和/或卤素所取代。带有-r-链的残基最好是一个任意地部分或全部被糖化学中常见的保护基团保护的糖基(该糖基由吡喃葡糖、葡糖或低聚糖衍生而来)。该糖基可按α-或β-糖基的形式联接。它可以是呋喃葡糖基或吡喃葡糖基。该基团是由自然存在看的丁醛糖、戊醛糖、己醛糖、戊酮糖、脱氧醛糖、氨基醛糖和低聚糖(如二聚、三聚糖)以及它们的立构异构体衍生而来。这些糖基尤其是从天然的、在微生物、植物、动物或人体内存在的D-或L-单糖或二聚糖衍生而来的。这些单糖的例子有核糖(R∶b)、阿拉伯糖(Ara)、木糖(Xyl)、来苏糖(Lyx)、阿洛糖(All)、阿卓糖(Alt)、葡萄糖(GLc)、甘露糖(Man)、古罗糖(GuL)、艾杜糖(Ido)、半乳糖(GaL)、太罗糖(TaL)、赤癣糖(Ery)、苏糖(Thr)、阿洛酮糖(Psi)、果糖(Fru)、山梨糖(Sor)、塔格糖(Tag)、木酮糖(Xyu)、岩藻糖(Fuc)、鼠李糖(Rha)、橄榄糖(OLi)(OLivose)、奥里糖(Olo)(Oliose)米卡糖(Myc)(Mycarose)玫红胺(RN)(Rhodosamin)N-乙酰基葡糖胺(GLcNAc)、N-乙酰基甘露糖胺(ManNAc)。二聚糖的例子有麦芽糖(MaL)、乳糖(Lac)、纤维二糖(CeL)、龙胆二糖(Gen)、N-乙酰基乳糖胺(LacNAc)、壳二糖(Chit)、β-半乳糖吡喃糖基-(1，3)-N-乙酸基半乳糖胺和β-半乳糖比喃糖基-(1，3)-或-(1，4)-N-乙酰基葡糖胺。这些糖基还可以是它们的合成衍生物(如2-脱氧-、2-氨基-、2-乙酰氨基-或2-卤代糖，尤以溴代或碘代糖为佳)。在糖化学中常见的保护基团指例如(C1-C10)-酰基保护基团，以及任意地(可以是)变更的甲基、甲氧甲基、苄基、四氢呋喃基、苄叉、异丙叉或三苯甲基，其中尤以酰基本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备含通式Ⅰ化合物或其在生理上可接受的盐的组合物的方法，＊＊＊，（Ⅰ）式中Ａ代表ａ）＊＊＊或＊＊＊Ｔ代表－Ｓ－，－ＳＯ－或－ＳＯ↓［２］－；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，且代表氢，卤素，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷 基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧羰基，Ｎ，Ｎ－二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基氨基甲酰基；Ｒ↑［３］代表氢，烷酰基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基氨基甲酰基或其它生理上可接受的、最好是在酸介质以及／或者在生理条件下可除去的咪唑 环氧原子（Ｎ↑［ｉｍ］）保护基团；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］代表氢，Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］相同或不同，并代表氢相同或不同，并代表氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）－烷基，卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷基，（Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基，－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｃ↓［ｆ］Ｈ（２ｆ＋１－ｇ）Ｆｇ，－ＮＲ′Ｒ″，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基，或（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１１］）－芳烷氧基，Ｒ↑［５］和Ｒ↑ ［６］共同表示－〔ＣＨ↓［２］〕ｉ－；Ｒ′和Ｒ″共同表示－〔ＣＨ↓［２］〕ｈ－，其中一个ＣＨ↓［２］基团可被Ｏ、Ｓ、代替；ｆ为１、２、３或４，ｇ为１至（２ｆ＋１），ｈ为４、５或６，ｉ为１、２或３，以及ｎ为３或４； 该方法包括：使式Ⅰ化合物转化为适宜于给药的形式。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：翰斯约晨兰格，罗伯特里波尔，安德里斯W赫尔林格，克劳斯威德曼，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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