一种α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法。该制备方法以芳环取代的丙炔醇，胺和氮卤代丁二酰亚胺为原料，在催化量酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应，胺卤加成反应，从而实现α‑卤代‑β‑氨基酮的一锅法合成。本发明专利技术的α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法产率高，具有操作简单和高原子利用率等优点，为α‑卤代‑β‑氨基酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

【技术实现步骤摘要】
一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体的说，涉及一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法。
技术介绍
α-卤代-β-氨基酮是有机合成中的一种重要骨架，在一定条件下，α位卤原子可被不同的亲核基团取代，从而有效地构建各种杂环化合物，因此α-卤代-β-氨基酮在现代有机合成及药物合成中具有重要的应用价值，它的构建方法已成为有机合成研究的热点之一。目前制备α-卤代-β-氨基酮类产物，主要是不饱和双键在合适的催化剂存在下进行的氨卤双官能化反应，而且该方法只有与双键直接相连的苯环对位有强给电子基团(甲氧基)时，才能得到高产率的α-卤代目标产物。列举以下几种合成方法。路线一：以α，β-不饱和酮，磺酰胺和NBS分别为氮源/卤素源，在路易斯酸催化作用下合成α-溴代-β-氨基酮(J.Org.Chem.2009,74,1371-1373)。其合成路线如下所示：路线二：以高价碘(二乙酸碘苯)为催化剂，对甲苯磺酰胺和N-溴代丁二酰亚胺为氮源/卤素源，对查尔酮衍生物的不饱和双键加成反应(Org.Biomol.Chem.,2008,6,548–553)。其合成路线如下所示：路线三：以锌粉为催化剂，对甲苯磺酰胺和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲为氮源/卤素源,对烯键的氨溴加成反应体系，(高等学校化学学报,2013,34(5),1151-1159)。其合成路线如下所示：
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种一锅法的α-卤代-β-氨基酮的制备方法。其制备方法简单，产物收率高。本专利技术的技术方案具体介绍如下。本专利技术提供一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法，由芳环取代的丙炔醇1，胺2和氮卤代丁二酰亚胺3在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到α-卤代-β-氨基酮4；其反应方程式如下所示：其中：R1为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基，优选：4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基、3-噻吩基；R2为磺酰基和酰基，优选：对甲氧基苯磺酰基，对甲基苯磺酰基、苯磺酰基、对溴苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对氟苯磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；R3为氢、甲基、乙基或丙基。本专利技术中，溶剂为二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中任一种或多种。本专利技术中，酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪或三氯化铁中任一种。本专利技术中，芳环取代的丙炔醇1、胺2、卤素源3和酸的摩尔比为1:(1.95～2.05):(1.50～1.80):(0.01～0.25)。本专利技术中，芳环取代的丙炔醇1和溶剂的比例为1:5～1:10mol/L。和现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法，首先通过芳环取代的丙炔醇经酸催化发生Meyer-Schuster重排反应，然后与胺和N-卤代丁二酰亚胺进行的胺卤加成反应，得到目标产物α-卤代-β-氨基酮，为一锅法反应；本专利技术的α-卤代-β-氨基酮的制备方法收率高，原料易得，操作简单，具有较高的原子利用率；本专利技术的一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法为α-卤代-β-氨基酮类化合物的合成提供了一条全新的合成方法。附图说明图1是实施例1得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图2是实施例2得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图3是实施例3得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图4是实施例4得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图5是实施例5得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图6是实施例6得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。图7是实施例7得到的α-卤代-β-氨基酮产物的核磁图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进一步阐述，但并不限制本专利技术。本专利技术各实施例中所用的酸、磺酰胺、酰胺、二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试剂。本专利技术各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下：搅拌器为：上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器；循环水泵为：上海豫康循环多用真空泵SHB-IIIA；旋转蒸发仪为：上海豫康旋转蒸发仪W.S206B；油泵为：上海豫康2XZ-2型旋片式真空泵；制备型HPLC为：岛津LC-20A。实施例中，通用的α-卤代-β-氨基酮的制备方法，具体包括如下步骤：在一个15mL封管中依次加入炔醇类似物(2mmol)，溶剂(10～20mL)，酸(0.02～0.5mmol)，胺(3.9～4.1mmol)和卤代物(3.0～4.0mmol)，在回流条件下进行反应，通过TLC监测反应，当炔醇类似物反应完全后，向反应液中加入20mL水淬灭，加入50mL乙酸乙酯萃取，所得的有机相用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥后于旋转蒸发仪上浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得α-卤代-β-氨基酮。实施例14-甲基-N-(2-溴代-3-氧代-3-苯基-丙基)-苯磺酰胺。炔醇类似物，溶剂，酸，胺和NBS加样情况为苯丙炔醇(2mmol)，二氧六环(15mL)，三氟甲磺酸铋(0.1mmol)，TsNH2(4mmol)和NBS(3mmol)；产率：92％。产物的核磁图谱如图1所示。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.41(s,3H),3.54-3.60(m,1H),3.68-3.72(m,1H),5.22-5.26(m,2H),7.28(d,J＝7.5Hz,2H),7.48(t,J＝8.0Hz,2H),7.60-7.63(m,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),7.93(d,J＝7.0Hz,2H).实施例2N-[2-溴-3-(4-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙基]-4-甲基-苯磺酰胺。炔醇类似物，溶剂，酸，胺和NBS加样情况为对甲氧基苯丙炔醇(2mmol)，二氯乙烷(10mL)，三氟甲磺酸铋(0.02mmol)，TsNH2(3.90mmol)和NBS(3.0mmol)；产率：91％。产物的核磁图谱如图2所示。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ2.42(s,3H),3.52-3.58(m,1H),3.63-3.70(m,1H),3.90(s,3H),5.10(t,J＝6.5Hz,1H),5.18(dd,J1＝8.5，5.5Hz,1H),6.95(d,J＝9.0Hz,2H),7.29(d,J＝8.0,2H),7.74(d,J＝8.0,2H),7.92(d,J＝9.0,2H).实施例3N-(2-溴-3-氧代-3-苯基-丙基)-甲磺酰胺。炔醇类似物，溶剂，酸，胺和NBS加样情况为苯丙炔醇(2mmol)，三氟甲苯(15mL)，三氟甲磺酸铜(0.5mmol),MsNH2(4.1mmol)和NBS(3.0mmol)；产率：80％。产物的核磁图谱如图3所示。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ3.01(s,3H),3.69-3.75(m,1H),3.85-3.91(m,1H),5.23(s,1H),5.31-5.35(dd,J1＝8.5，5.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),8.01(d,J＝7.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种α‑卤代‑β‑氨基酮的制备方法，其特征在于，由芳环取代的丙炔醇1，胺2和氮卤代丁二酰亚胺3在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到α‑卤代‑β‑氨基酮4，其反应方程式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种α-卤代-β-氨基酮的制备方法，其特征在于，由芳环取代的丙炔醇1，胺2和氮卤代丁二酰亚胺3在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到α-卤代-β-氨基酮4，其反应方程式如下所示：其中：R1为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基；R2为磺酰基和酰基；R3为氢、甲基、乙基或丙基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1为4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基或3-噻吩基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R2为4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧对甲氧基苯磺酰基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷燕，段永斌，张华，孙玉星，孙越，王媛，潘万勇，裴可可，陆成，潘金鹏，孟凡丽，赵连花，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31