用于治疗乙型肝炎病毒慢性感染的口服DNA组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于改善与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）慢性感染相关的受损免疫力并在一个延长的期限内抑制转基因的表达的口服ＤＮＡ组合物，该组合物包含一种优先以肠粘膜吞噬细胞为靶的减毒株细菌细胞，用来运送质粒载体，该质粒载体携带了编码至少一部分乙型肝炎病毒蛋白或肽的一个或多个基因或其互补ＤＮＡ。经口服给予，在进入被感染的宿主细胞以后，所述ＤＮＡ组合物会通过细菌细胞的自溶以及质粒的释放在肠道内造成一个短暂的、自限性的感染。质粒中含有的启动子保证ＨＢＶ基因在真核环境中表达，所表达的病毒产物有助于增强细胞介导的免疫，从而清除感染并逆转ＨＢＶ慢性感染所特有的免疫耐受状态。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种改善乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染个体的受损免疫力的口服DNA组合物(ODV)。该口服DNA组合物可以用于抗HBV的加强免疫，改善由此病引起的免疫缺陷，并清除感染。
技术介绍
据世界卫生组织(WHO)估计全世界有350,000,000人为乙型肝炎病毒的慢性感染者。这些个体非常容易患肝硬化和肝癌。另外，这些个体除了自身作为HBV的重要携带者外，也对公众健康构成了很大的威胁。现有的慢性HBV感染的治疗方法中还没有能够从患者中清除病毒的，而仅仅是在降低病毒复制方面有一定效果。HBV感染可以通过免疫干涉予以清除的想法是建立在这样一个发现的基础上，即急性自限性HBV感染引发多克隆T型辅助细胞(Th)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对病毒衣壳及被膜抗原的强烈免疫应答，从而清除身体内的病毒。在另一方面，慢性HBV感染常伴随着具有有限抗病毒特异性范围的弱Th细胞应答，且通常检测不到病毒特异性的CTL细胞活性。这些发现表明未受攻击的细胞所介导的免疫是清除病毒的主要决定因素，并为用加强细胞介导的抗病毒免疫性(CMI)以清除感染的观点来免疫干涉慢性HBV感染提供了合理的依据。这一理念进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服ＤＮＡ组合物，用于改善与ＨＢＶ慢性感染相关的受损免疫力并在一个延长的期限内抑制转基因的表达，该组合物包含：一种优先以吞噬细胞为靶的细菌减毒株，其中细菌菌株的细胞被一种质粒载体转化，该质粒载体包含：编码至少一部分乙型肝炎病毒蛋 白或肽或其抗原部分的一个或多个基因或其互补ＤＮＡ；一个可操作性连接于基因或互补ＤＮＡ以使其在真核环境中表达的启动子；和，一种营养缺陷型突变，该突变导致细菌菌株的细胞一旦进入吞噬细胞就会自溶；和一种药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴文翰，袁国勇，郑伯建，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]