The invention discloses a method for synthesizing butyrolactone derivative, which comprises the following steps: (1) the type (II) shown in (R) 2 propyl ethylene oxide by titanium reagent after activation with organic zinc compounds were added to the reaction to obtain formula (III) compound shown (; 2) the type (III) compound shown by molecular lactone in acidic conditions exchange reaction, obtain type (I) butyrolactone derivative is shown. The invention has the advantages of simple synthesis step, low production cost, strong regional selectivity and high yield. The synthetic route is as follows.
【技术实现步骤摘要】
一种丁内酯衍生物的合成方法
本专利技术涉及有机物合成
，更具体涉及一种丁内酯衍生物的合成方法。
技术介绍
下式(I)所示的丁内酯衍生物是新型抗癫痫药物布瓦西坦(Brivaracetam)合成的关键中间体。目前，已有多篇文献报道了上述丁内酯衍生物的合成方法，例如，专利文献WO2016/191435中报道了如下合成方法，其中以R-环氧氯丙烷为原料，与丙二酸二乙酯缩合，再与乙基溴化镁反应，最后脱羧得到关键中间体丁内酯衍生物，但其成本较为昂贵。又如，文献Hughes，G.等人，J.Am.Chem.Soc.2003，125，11253-11258中报道以正戊醛为原料，经环合，还原，最后经不对称还原得到上述丁内酯衍生物，其中用到贵重的手性催化剂和配体，且难以保持极高的手性纯度。且文献Rudroff，F.等人，Adv.Synth.Catal.2007，349，1436-1444中报道以1-戊烯为原料，环合后使用昂贵的生物酶催化剂，氧化扩环得到上述丁内酯衍生物。因此，寻找一种步骤简单、生产成本低、区域选择性强、收率高的丁内酯衍生物的合成方法是目前急需解决的技术问题。专利技术...
【技术保护点】
一种丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将式(II)所示的(R)‑2‑丙基‑环氧乙烷经钛试剂活化后，用有机锌化合物进行加成反应，获得式(III)所示的化合物；(2)将式(III)所示的化合物在酸性条件下进行分子内酯交换反应，获得式(I)所示的丁内酯衍生物；
【技术特征摘要】
1.一种丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将式(II)所示的(R)-2-丙基-环氧乙烷经钛试剂活化后，用有机锌化合物进行加成反应，获得式(III)所示的化合物；(2)将式(III)所示的化合物在酸性条件下进行分子内酯交换反应，获得式(I)所示的丁内酯衍生物；2.根据权利要求1所述的丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，将式(II)所示的(R)-2-丙基-环氧乙烷溶解于甲苯中，冷却至0℃，氮气保护下滴加钛试剂活化，冷却至0℃，再滴加有机锌化合物，于0℃搅拌0.5～2小时，随后常温搅拌过夜，然后加入过量盐酸水溶液至pH为1，过滤，分出有机相，洗涤、旋干溶剂并柱层析，获得式(III)所示的化合物。3.根据权利要求2所述的丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述洗涤过程为依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。4.根据权利要求1或2所述的丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述钛试剂为三异丙氧基氯化钛溶于甲苯中的溶液。5.根据权利要求4所述的丁内酯衍生物的合成方法，其特征在于，式(II)所示的(R)-2-丙基-环氧乙烷与三异丙氧基氯化钛...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜小鹏，许良志，胡志刚，何大荣，钱祝进，何勇，刘庄子，
申请(专利权)人：安徽华胜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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