一种氟伐醇酮的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种氟伐他汀中间体氟伐醇酮制备工艺的改进，即(E)‑7‑[3'‑(4''‑氟苯基)‑1'‑异丙基吲哚‑2'‑基]‑3‑氧代‑5‑羟基‑6‑庚烯酸叔丁酯(I)的制备。采用环戊基甲醚（CPME）为绿色溶剂代替原工艺中的四氢呋喃，不仅提高了反应收率，而且大大提高了溶剂回收率，降低了生产成本。该方法生产氟伐醇酮反应收率提高了20%左右，溶剂回收率从50%提高到90%，总体生产成本降低了30%以上。

A process for preparing ketone fluv

【技术实现步骤摘要】
一种氟伐醇酮的制备工艺
本专利技术涉及氟伐他汀的制备领域，特别涉及氟伐他汀中间体(E)-7-[3'-(4''-氟苯基)-1'-异丙基吲哚-2'-基]-3-氧代-5-羟基-6-庚烯酸叔丁酯，即氟伐醇酮的制备领域。
技术介绍
氟伐他汀钠（FluvastatinSodium）（如式(0)）所示）是瑞士诺华制药公司研制的首个全合成HMGCoA还原酶抑制剂类降血脂药物。以两个羟基处于同方向的一对对映异构体上市，其中(3R,5S)-型有药理活性，而(3S,5R)-型无药理活性。1994年FDA批准其胶囊上市，2001年批准其缓释片剂上市，用于治疗饮食调节无效的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常。其中，氟伐醇酮(E)-7-[3'-(4''-氟苯基)-1'-异丙基吲哚-2'-基]-3-氧代-5-羟基-6-庚烯酸叔丁酯（如式(I)所示）是制备氟伐他汀钠的关键中间体，如图1所示。目前生产氟伐醇酮(E)-7-[3'-(4''-氟苯基)-1'-异丙基吲哚-2'-基]-3-氧代-5-羟基-6-庚烯酸叔丁酯(I)的主要工艺如图1所示。以氟苯1和氯乙酰氯经Friedel-Crafts酰基化得到化合物2，化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氟伐醇酮的制备工艺改进方法，其特征在于，以环戊基甲醚为溶剂进行以下反应制备得到式(I)化合物。

【技术特征摘要】
1.一种氟伐醇酮的制备工艺改进方法，其特征在于，以环戊基甲醚为溶剂进行以下反应制备得到式(I)化合物。2.根据权利要求1所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31