一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法技术

本发明专利技术公开了一种一锅法制备2‑乙酰基环己酮的方法，所述方法包括如下步骤：(1)将环己酮加入四氢呋喃中，在冰水浴冷却条件下，滴加二异丙基氨基锂，然后室温下搅拌反应1h；(2)在冰水浴条件下，将乙酰氯的三氯甲烷溶液滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h；(3)将步骤(2)中得到的反应液，水洗两遍进行分液，旋干三氯甲烷，然后减压蒸馏收集118‑136℃的馏分，得到2‑乙酰基环己酮。本发明专利技术所述方法，整个反应过程中中间产物不需要另行纯化处理，直接进行下一步反应，最终得到产物直接通过减压蒸馏精制，整个过程产率高，反应时间短、能耗小、直接减压精馏精制得到的2‑乙酰基环己酮的浓度超过96.0wt％，产率超过94％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机化合物的制备方法，具体涉及一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法。
技术介绍
内皮素转化酶抑制剂的临床应用，为大量心血管疾病患者的治愈提供了可能。由国内外研究现状可知，研究合成内皮素转化酶抑制剂中间体的重要意义。2-乙酰基环己酮就是作为内皮素转化酶抑制剂的一种重要中间体，还可以作为昆虫激素的中间体，有着非常重要的研究意义。目前关于2-乙酰基环己酮的制备方法普遍有以下几种：第一种方法：以环己酮为原料，由于环己酮上的碳氧双键具有较强的亲电性，可以发生亲核加成反应，利用仲胺与环己酮反应生产烯胺，反应后烯胺水解，使得羰基再生，故而此种方法实际上也可以看做是酮酰基化的一个间接方法。张招贵等(精细有机合成与设计，化学工业出版社，2016年版，第113-116页)描述了一种2-乙酰基环己酮的直接酰基化合成法，将环己酮与乙酰氯或者乙酸酐反应。首先以环己酮和四氢吡啶或者吗啡啉等在碳酸钾等脱水剂或者催化量的对甲苯磺酸催化作用下，在苯溶液中加热除去水，反应生成α，β-不饱和胺(Sichiff碱)；然后以制得的α，β-不饱和胺作为一种活性中间体与乙酰氯进行酰基化反应，最终合成制得2-乙酰基环己酮，产率约为70％左右。该方法的不足之处在于最终产物产率低、副产物太多、难以提纯、后处理麻烦、反应过程需要分两步进行，导致放大生产时成本居高不下。第二种方法：为上述第一种方法的改进方法。韩峰等(韩峰,徐崇福，李贞奇，周柳怡，2-乙酰基环己酮的合成与表征，安徽农业科学，2009，37(17)，7816-7817.)研究了2-乙酰基环己酮的合成方法，结果表明，环己酮和吗啡啉以有机溶剂甲苯为共沸剂，以对甲苯磺酸为催化剂，进行缩合反应生成烯胺，然后加入缚酸剂三乙胺,滴加乙酰氯和有机溶剂的混合物,烯胺与乙酰氯发生亲核加成反应,生成亚胺正离子,最后加入浓盐酸对亚胺正离子进行水解,可生成研究产物2-乙酰基环己酮。该方法的不足之处在于反应时间长，反应步骤多，产物后处理麻烦。
技术实现思路
本专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法。所述合成方法操作简单、方便，直接在常压下反应，反应快速且产率高超过95％，最终产物易于提纯，产物纯度高可达到96.0wt％以上，适合大规模生产。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将环己酮加入四氢呋喃中，用冰水浴冷却至0-5℃，滴加二异丙基氨基锂溶液，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h-2h；(2)在冰水浴条件下，将乙酰氯的三氯甲烷溶液滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h-2h；(3)先将步骤(2)中得到的反应液中的三氯甲烷旋干，再在真空度为-0.0960MPa条件下减压蒸馏，收集118-136℃的馏分，得到2-乙酰基环己酮。所述步骤(1)中环己酮与二异丙基氨基锂的摩尔比为1:1.2-1:1.5。所述二异丙基氨基锂溶液的溶剂为四氢呋喃、十六烷或乙苯，浓度优选为2mol/L。所述四氢呋喃与二异丙基氨基锂溶液的体积比为1.2：1-1.5：1。所述步骤(1)中四氢呋喃为重蒸后的四氢呋喃。所述步骤(2)中乙酰氯的三氯甲烷溶液的浓度为7.5mol/L-8.5mol/L。所述步骤(2)中乙酰氯的滴入量与步骤(1)中环己酮的加入量的摩尔比为2.4:1-3:1。本专利技术的有益效果：本专利技术所述方法采用“一锅法”制备2-乙酰基环己酮，整个反应过程中中间产物不需要另行纯化处理，直接进行下一步反应，最终得到产物直接通过减压蒸馏精制，整个过程产率高，反应时间短、能耗小、直接减压精馏精制得到的2-乙酰基环己酮的浓度超过96.0wt％，最终产率在94％以上。另外本专利技术所述制备方法所用原料廉价易得、操作简单、反应条件温和、环境污染小，适合于大规模工业化生产，为2-乙酰基环己酮的放大生产提供了新的思路。下面结合具体实施例对本专利技术进行详细描述。本专利技术的保护范围并不以具体实施方式为限，而是由权利要求加以限定。附图说明图1为2-乙酰基环己酮的核磁共振氢谱图。图2为2-乙酰基环己酮的液相色谱图。具体实施方式实施例1(1)将环己酮3.4mL，加入25mL重蒸后的四氢呋喃中，用冰水浴冷却至0-5℃，滴加浓度为2mol/L的二异丙基氨基锂20mL，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1.5h；(2)在冰水浴条件下，将8mol/L乙酰氯的三氯甲烷溶液9.8mL滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应2h；(3)先将步骤(2)中的产物水洗两遍进行分液，然后使用旋转蒸发仪将分液后的油相中的三氯甲烷旋干，再减压蒸馏，减压蒸馏的真空度为-0.0960MPa时，收集118-136℃的馏分3.2mL，所得馏分即为2-乙酰基环己酮，产率为95％。本实施例中精制得到的2-乙酰基环己酮的核磁共振氢谱如图1所示，其中化学位移以及各个峰对应的H的个数与标准谱图一致。高效液相色谱图如图2所示，可知本实施例中制备得到的2-乙酰基环己酮的纯度可达到96.8wt％，检测结果如表1所示，其中峰7为2-乙酰基环己酮。表1 2-乙酰基环己酮液相色谱检测结果峰#保留时间面积高度面积％高度％12.38510771030.0020.00423.1843634115980.0630.05633.952520823340780.8971.19544.5281092862847041.8812.97155.00112283682320.2110.28965.5962027313790.0350.048716.55956254033271887696.83795.365812.7702788213370.0480.047913.680152997200.0260.025总计580914262851028100.000100.000实施例2(1)将环己酮2.2mL，加入24mL重蒸后的四氢呋喃中，用冰水浴冷却至0-5℃，滴加浓度为2mol/L的二异丙基氨基锂溶液16mL，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1.5h；(2)在冰水浴条件下，将8mol/L乙酰氯的三氯甲烷溶液8mL滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应2h：(3)先将步骤(2)中的产物水洗两遍进行分液，然后使用旋转蒸发仪将分液后的油相中的三氯甲烷旋干，再减压蒸馏，减压蒸馏的真空度为-0.0960MPa时，收集118-136℃的馏分2.0mL，所得馏分即为2-乙酰基环己酮，产率为94.2％。对比例3(1)将环己酮6mL，加入40mL重蒸后的四氢呋喃中，40℃条件下，缓慢加入甲醇钠4.7g，然后室温下搅拌反应2h；(2)在冰水浴条件下，将乙酸酐9.2mL缓慢滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h，得到反应液；(3)将步骤(2)中得到的反应液55mL溶于50mL水中，然后用100mL二氯甲烷萃取，提取、合并二氯甲烷相；使用旋转蒸发仪将二氯甲烷相中的二氯甲烷旋干，再减压蒸馏，减压蒸馏的真空度为-0.0960MPa时，收集118-136℃的馏分10mL，所得馏分即为2-乙酰基环己酮，产率约为20％，纯度低于30wt％。对比例4(1)将环己酮7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种一锅法制备2‑乙酰基环己酮的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将环己酮加入四氢呋喃中，用冰水浴冷却，滴加二异丙基氨基锂溶液，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h‑2h；(2)在冰水浴条件下，将乙酰氯的三氯甲烷溶液滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h‑2h；(3)先将步骤(2)中得到的反应液中的三氯甲烷旋干，再在真空度为‑0.0960MPa条件下减压蒸馏，收集118‑136℃的馏分，得到2‑乙酰基环己酮。

【技术特征摘要】
1.一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将环己酮加入四氢呋喃中，用冰水浴冷却，滴加二异丙基氨基锂溶液，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h-2h；(2)在冰水浴条件下，将乙酰氯的三氯甲烷溶液滴入步骤(1)的反应体系中，然后撤去冰水浴，室温下搅拌反应1h-2h；(3)先将步骤(2)中得到的反应液中的三氯甲烷旋干，再在真空度为-0.0960MPa条件下减压蒸馏，收集118-136℃的馏分，得到2-乙酰基环己酮。2.根据权利要求1所述的一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法，其特征在于，所述步骤(1)中环己酮与二异丙基氨基锂的摩尔比为1:1.2-1.5。3.根据权利要求1所述的一种一锅法制备2-乙酰基环己酮的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩国志，刘丹丹，汪雨，李森，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32