一种4-氯苯肼盐的连续流合成工艺制造技术

本发明专利技术提供一种4‑氯苯肼盐的连续流合成工艺，创新性地将重氮化、还原和酸解成盐三步反应有机地整合在一起，以4‑氯苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸为原料，连续依次经重氮化、还原和酸解成盐三步反应得到4‑氯苯肼盐，所述的合成工艺在一个一体化反应器中进行，是一种集成式的解决方案。在所述一体化反应器的进料口不间断加入反应原料，在一体化反应器中连续依次进行重氮化、还原和酸解成盐反应，在所述一体化反应器出料口不间断得到4‑氯苯肼盐，反应总时间≤20min。与传统的生产工艺相比，反应总时间大大缩短，安全性大幅度提高，而且反应过程和反应产物中均不包含反应副产物（例如，重氮氨基化合物、还原反应中间体），所述的连续流工艺不需要额外的纯化步骤，就可制得纯度高达99%以上的高纯度产品，同时收率最高可达99.5%以上。

The continuous process for synthesizing 4 hydrazine salt chloride

The present invention provides a continuous synthesis of 4 chloride hydrazine salt, innovativelinked diazotization, reduction and acid salt solution into three step reaction together. In 4 2-chloroaniline acid liquid, diazotization reagent, reductant and acid as raw materials, and continuously by diazotization, reduction salt and acid solution into the three step reaction of 4 chloride hydrazine salt, the synthesis process in an integrated reactor, is an integrated solution. In the charging port of the integrated reactor for the continuous adding raw material, in the continuous integration reactor followed by diazotization, reduction and acid salt forming reaction, get uninterrupted at the reactor outlet 4 chloride hydrazine salt, total reaction time is less than 20min. Compared with the traditional production process, the total reaction time is shortened and the safety is greatly improved, and the reaction process and reaction products do not contain by-products (e.g., diazoamino compounds, reductive reaction intermediates), the continuous flow process without additional purification steps, the purity can be prepared high purity products of more than 99%, while the highest yield is more than 99.5%.

【技术实现步骤摘要】
一种4-氯苯肼盐的连续流合成工艺
本专利技术涉及化学领域，具体涉及一种4-氯苯肼盐的连续流合成工艺。
技术介绍
苯肼由赫尔曼·埃米尔·费歇尔于1875年首次合成，是第一个合成的肼衍生物。随着杂环化合物研究的深入和应用的不断拓展，苯肼类化合物的应用领域十分广泛，在医药、农药和染料中都有应用，是精细化工领域中一类极其重要的中间体。例如，各种取代苯肼化合物主要用于医药中间体，可进一步用于合成吲哚系列化合物也可作为中间体应用于农药和染料中。其中4-氯苯肼盐是重要的化工生产原料及中间体，常用于医药、农药和其它精细化学品的制造。苯肼衍生物盐(如4-氯苯肼盐，包括4-氯苯肼盐酸盐、4-氯苯肼硫酸盐、4-氯苯肼磷酸盐、4-氯苯肼草酸盐等)是重要的医药、农药中间体，至今基本未见高纯度产物工业化合成一体化的合成工艺。4-氯苯肼盐的合成路线通常有两种，下面以4-氯苯肼盐酸盐为例，说明4-氯苯肼盐的合成方法：一是以4-氯苯胺为原料，经盐酸、亚硝酸钠重氮化，在-10℃左右用氯化亚锡还原，总收率达到64％左右；二是如中国专利CN103848752A公开的以4-氯苯胺为原料，经盐酸、亚硝酸钠重氮化，用亚硫酸盐或亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氯苯肼盐的连续流合成工艺，其特征在于：所述的合成工艺是以4‑氯苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸为原料，连续依次经重氮化、还原和酸解成盐三步反应得到4‑氯苯肼盐，所述的合成工艺在一体化反应器中进行，在所述一体化反应器的进料口不间断加入反应原料4‑氯苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸，在所述一体化反应器出料口不间断得到4‑氯苯肼盐，反应总时间≤20min，所述连续流工艺不包含额外的纯化步骤。

【技术特征摘要】
2016.07.27 CN 20161060229061.一种4-氯苯肼盐的连续流合成工艺，其特征在于：所述的合成工艺是以4-氯苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸为原料，连续依次经重氮化、还原和酸解成盐三步反应得到4-氯苯肼盐，所述的合成工艺在一体化反应器中进行，在所述一体化反应器的进料口不间断加入反应原料4-氯苯胺酸性料液、重氮化试剂、还原剂和酸，在所述一体化反应器出料口不间断得到4-氯苯肼盐，反应总时间≤20min，所述连续流工艺不包含额外的纯化步骤。2.根据权利要求1所述的连续流合成工艺，其特征在于：所述合成工艺的反应过程中不包含重氮氨基化合物，出料口产品中不包含重氮氨基化合物、还原反应中间体和还原反应产物，所述重氮氨基化合物的结构式为：所述还原反应中间体阴离子的结构式为：，，所述还原反应产物阴离子的结构式为：其中阳离子选自任意金属阳离子，NH4+。3.根据权利要求1所述的连续流合成工艺，其特征在于：所述4-氯苯肼盐纯度≥95%；优选的，所述4-氯苯肼盐的纯度≥98%；更优选的，所述4-氯苯肼盐的纯度≥99%；更优选的，所述4-氯苯肼盐的的纯度≥99.9%。4.根据权利要求1所述的连续流合成工艺，其特征在于：所述的反应总时间为2～20min；优选的，所述的反应总时间为4～17min；更优选的，所述的反应总时间为6～16min；更优选的，所述的反应总时间为8～13min；更优选的，所述的反应总时间为9～12min。5.根据权利要求1所述的连续流合成工艺，其特征在于：所述重氮化反应的温度为2～65℃，优选10～55℃，更优选15～45℃，更优选20～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：马兵，潘帅，蒲登攀，
申请(专利权)人：上海惠和化德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31