地榆皂苷自乳化药物传递系统的制备技术方案

一种地榆皂苷自乳化药物传递系统，包括以下成份，其重量百分组成为：油相：0.05%‑0.25%；表面活性剂：0.45%‑0.65%；助表面活性剂：0.1%‑0.3%；余量为主料地榆皂苷。本发明专利技术首次建立了地榆皂苷自乳化药物传递系统，工艺合理可行，质量稳定。

Sanguisorbin self emulsifying drug delivery system

A kind of sanguisorbin self emulsifying drug delivery system comprises the following components, its weight percent: 4.17-18.5 oil phase: 0.05% 0.25%; surfactant: 0.45% 0.65%; cosurfactant: 0.1% 0.3% margin based sanguisorbin. The present invention firstly establishes sanguisorbin self emulsifying drug delivery system, the process is reasonable and feasible, stable quality.

【技术实现步骤摘要】
地榆皂苷自乳化药物传递系统的制备
本专利技术涉及自乳化药物传递系统，尤其涉及一种地榆皂苷自乳化药物传递系统的制备。
技术介绍
放化疗作为肿瘤治疗的主要手段，其存在骨髓抑制等严重毒副作用。常常导致患者外周血细胞数量减少，免疫功能降低。提高肿瘤患者对放化疗药物的耐受程度，降低骨髓抑制带来的“二次癌症”的风险，成为放化疗过程中亟需解决的问题。目前上市销售的地榆升白片是以单味地榆为原料研制的成方制剂，对放化疗引起的外周血白细胞数量减少有显著抑制作用，但该品种存在很多制约其临床应用和发展的问题，如物质基础和作用机理不明确、药代动力学参数缺失、起效缓慢、药效强度受剂量的限制60mg为日服极量、质量标准低等严重问题，使得该品种无法跻身临床一线品种，未能作为骨髓抑制的重磅药物。因此，对该品种进行制剂改造和创新开发，才能挖掘地榆的最佳药效潜力。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术中的不足，从而提供一种地榆皂苷自乳化药物传递系统的制备，一种地榆皂苷自乳化药物传递系统，包括以下成份，其重量百分组成为：油相：0.05%-0.25%；表面活性剂：0.45%-0.65%；助表面活性剂：0.1%-0.3%；余量为主料地榆皂苷。所述地榆皂苷的制备方法为，包括如下步骤：步骤一：取地榆饮片1kg，适当粉碎后加8倍量90%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并两次提取液，静置放冷后，加10%的NaOH溶液调PH至12-14，静置过夜，离心去沉淀，滤液抽滤得到上清液；步骤二：将步骤一所得上清液减压浓缩，加水至乙醇浓度19%-21%，用10%的NaOH溶液调PH至11-12，静置12h，离心收集沉淀；上清液继续用10%的NaOH溶液调PH至12-13，静置12h，离心收集沉淀；合并两次沉淀，于70℃减压至干，用无水乙醇回流45min，过滤，收集滤液，减压回收乙醇至有固形物析出，挥干，所得固形物70℃减压干燥12h，即得。所述的油相为LabrafilM1944CS。所述表面活性剂为Tween-20。所述助表面活性剂为TranscutolP。采用上述技术方案的有益效果是：本专利技术首次建立了地榆皂苷自乳化药物传递系统，工艺合理可行，质量稳定。附图说明图1为油酸-吐温20-二乙二醇单乙基醚三元相图。图2为聚甘油油酸酯-吐温20-二乙二醇单乙基醚三元相图。图3为载药量三维立体图（）。图4为载药量二维等高图（）。图5为粒径三维立体图（）。图6为粒径二维等高图（）。图7为地榆皂苷SEDDS透射电镜下的微观形态。图8为地榆皂苷SEDDS和地榆皂苷原料药累积溶出度图。具体实施方式下面对本专利技术作进一步详细说明：一种地榆皂苷自乳化药物传递系统，包括以下成份，其重量百分组成为：油相：0.05%-0.25%；表面活性剂：0.45%-0.65%；助表面活性剂：0.1%-0.3%；余量为主料地榆皂苷。所述地榆皂苷的制备方法为，包括如下步骤：步骤一：取地榆饮片1kg，适当粉碎后加8倍量90%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并两次提取液，静置放冷后，加10%的NaOH溶液调PH至12-14，静置过夜，离心去沉淀，滤液抽滤得到上清液；步骤二：将步骤一所得上清液减压浓缩，加水至乙醇浓度19%-21%，用10%的NaOH溶液调PH至11-12，静置12h，离心收集沉淀；上清液继续用10%的NaOH溶液调PH至12-13，静置12h，离心收集沉淀；合并两次沉淀，于70℃减压至干，用无水乙醇回流45min，过滤，收集滤液，减压回收乙醇至有固形物析出，挥干，所得固形物70℃减压干燥12h，即得。所述的油相为LabrafilM1944CS。所述表面活性剂为Tween-20。所述助表面活性剂为TranscutolP。地榆皂苷是地榆升高白细胞的主要有效成分，主要包括地榆皂苷I和地榆皂苷Ⅱ两种有效活性成分[2]。前期研究已证实，地榆皂苷通过促进小鼠骨髓造血干细胞增殖，增加骨髓抑制小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板的数量，降低抗癌药物所致骨髓抑制的毒副作用。此外，地榆皂苷还能单独或协同细胞因子对血细胞增殖起促进作用，该作用与上调血小板生成素受体的表达有关[3-6]。然而地榆皂苷难溶于水，这成为限制其口服生物利用度的主要因素。自乳化药物传递系统(SEDDS)是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和其所载的药物组成的透明均匀的溶液，在正常胃肠道蠕动或环境温度37℃时轻微搅拌可自发乳化成粒径为500nm左右的水包油型乳剂[7]。主要用于提高水难溶性或脂溶性药物的溶解度和口服生物利用度[8]。本课题旨在利用SEDDS提高地榆皂苷的溶解度，为地榆皂苷新型口服制剂的研究与开发奠定基础。1仪器与材料Agilent1260高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；ZRS-8GD智能溶出度测试仪(天津市天大天发科技有限公司)；H-7650型透射电镜(日立公司)；90PlusPALS激光粒度仪(美国布鲁克海文仪器公司)；ME204E电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)；1-2型恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器有限公司）；地榆皂苷（实验室自制）；地榆皂苷I对照品（ZiyuglycosideI，批号：MUST-17022502，含量：99.47%；成都普菲德生物技术有限公司)，供含量测定用。聚甘油油酸酯（ObleiqueCC497）、二乙二醇单乙基醚（TranscutolP）、辛/癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）均购自法国嘉法狮公司）；油酸（OleicAcid，国药集团化学试剂有限公司）；吐温-20、PEG-200、PEG-400、PEG-600均购自成都科龙化工试剂厂；乙腈（HPLC，Grade）；甲醇（HPLC，Grade）；纯化水，其余均为分析纯。2方法与结果2.1地榆皂苷的制备及含量测定方法的建立2.1.1地榆皂苷的制备取地榆饮片1kg，适当粉碎后加8倍量90%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并两次提取液，静置放冷后，加10%的NaOH溶液调PH至12-14，静置过夜，离心去沉淀，滤液抽滤得到上清液。上清液减压浓缩成至适当体积，加水适量至乙醇浓度20%左右，用10%的NaOH溶液调PH至11-12，静置12h，离心收集沉淀；上清液继续用10%的NaOH溶液调PH至12-13，静置12h，离心收集沉淀；合并两次沉淀，于70℃减压至干，用无水乙醇回流45min，过滤，收集滤液，减压回收乙醇至有固形物析出，挥干，所得固形物70℃减压干燥12h，即得。2.1.2地榆皂苷含量测定将用“2.1.1”项下方法提取的地榆皂苷按照“2.1.2.3”色谱条件进样，测得含量为97.06%。2.1.2.1对照品溶液的配制精密称定地榆皂苷I对照品6.08mg，置于5ml容量瓶中，加入适量甲醇，超声使之溶解，放冷至室温后，定容。即得浓度约为1216μg/mL的地榆皂苷I对照品溶液。用0.22μm滤膜滤过备用。2.1.2.2供试品溶液的配制精密称定地榆皂苷粉末5.02mg，置于5ml容量瓶中，加入适量甲醇，超声使之溶解，放冷后至室温后，定容。即得浓度约为1004μg/mL的地榆皂苷供试品溶液。用0.22μm滤膜滤过备用。2.1.2.3色谱条件色谱柱为UnitaryC18柱（250mm×4.6mm，5μm）本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地榆皂苷自乳化药物传递系统，其特征在于：它包括以下成份，其重量百分组成为：油相：0.05%‑0.25%；表面活性剂：0.45%‑0.65%；助表面活性剂：0.1%‑0.3%；余量为主料地榆皂苷。

【技术特征摘要】
1.一种地榆皂苷自乳化药物传递系统，其特征在于：它包括以下成份，其重量百分组成为：油相：0.05%-0.25%；表面活性剂：0.45%-0.65%；助表面活性剂：0.1%-0.3%；余量为主料地榆皂苷。2.根据权利要求1所述地榆皂苷自乳化药物传递系统，其特征在于：所述地榆皂苷的制备方法为，包括如下步骤：步骤一：取地榆饮片1kg，适当粉碎后加8倍量90%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并两次提取液，静置放冷后，加10%的NaOH溶液调PH至12-14，静置过夜，离心去沉淀，滤液抽滤得到上清液；步骤二：将步骤一所得上清液减压浓缩，加水至乙醇浓度19%-21%，用10%的N...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊永爱，曾艳，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52