含浸有核酸的微针阵列制造技术

本发明专利技术涉及含浸有核酸的微针阵列及其制备方法，制备了以核酸作为单独成分的微针阵列，并确认了所制备的微针阵列透过皮肤以及在皮肤内溶解。由此，利用生物相容性高且副作用少、含浸有能够与其它高分子物质或药物混合使用的核酸的微针阵列，更有效地向皮肤传递和释放药物，从而能够提高治疗或改善皮肤的效果。

Microneedle array containing nucleic acid

The invention relates to a microneedle array containing nucleic acid and its preparation method. A microneedle array with nucleic acid as a separate component is prepared, and the prepared micro needle array is dissolved through the skin and in the skin. Therefore, the microneedle array with high biocompatibility and less side effects and soaked with nucleic acid mixed with other polymer substances or drugs can deliver and release drugs to the skin more effectively, thereby improving the effect of treating or improving skin.

【技术实现步骤摘要】
含浸有核酸的微针阵列
本专利技术涉及含浸有核酸的微针阵列及其制备方法。
技术介绍
根据向体内传递药物的方法的不同，存在着无效率或者患者感到痛苦等问题。例如，口服给药方法由于方便且稳定，是使用最多的药物服用剂型，但因消化作用被分解或者吸收程度降低，因此，药物传递效率非常低。作为其它药物传递方法，注射剂型是最基本的方法，但是患者所感受到的痛苦大，使用时需要专家的帮助，而且在进行1次给药的情况下，至少需要持续一周至几个月，从而给患者带来不便。根据如上所述的药物传递方式，由于所要投入的药物瞬间向体内传递，因此，通过体内的代谢作用，药物浓度会逐渐降低。当体内吸收的药物浓度比适宜浓度高时，会对人体产生不良反应，当比适宜浓度低时，则很难起到药物的效果。因此需要一种药物能够保持适当浓度且能够向体内给药的有效的药物传递方法。透皮给药方法由于通过皮肤传递药物，因此能够防止因消化作用引起的药物分解，且给患者带来的痛苦少。但是人的皮肤(skin)起到阻止体内的物质向皮肤外流出，且阻断皮肤外的有害物质向体内流入的重要作用，因此，不容易形成药物传递。由于皮肤最外层的厚度约为10～20μm的角质层(startumcorneum)不会使亲水性或分子量大的药物透过，即使能够透过的药物，其透过速度也非常小，因此是向体内传递药物的大屏障(KimY.C.，etal.，2012；BariyaS.H.，etal.，2012)。另外，皮肤由表皮(epidermis)、真皮(dermis)、皮下脂肪(subcutaneousfat)组成，与皮肤接触的物质通过皮肤细胞间通路(intercellularroute)透过角质层(startumcorneum)的可能性非常小，因此很难被吸收至皮肤内(朴正贤，etal.，2013)。微针(microneedle)作为一种新的主动型透皮药物传递系统，通过刺入皮肤而在角质上形成通道，从而增加药物对皮肤的透过率，能够无痛传递500Da以上的亲水性药物(PrausnitzM.R.，2004)。另外，当微针浸透到真皮层时，皮肤细胞起到自然治愈伤口的作用，诱导皮肤细胞生成自身胶原蛋白，从而在皮肤细胞中显示出改善皱纹和弹性、收缩毛孔、缓解色素沉淀、改善皮肤皱纹等效果(朴正贤，etal.，2013)。微针大体可分类为：实心微针(solidmicroneedles)、涂层微针(coatedmicroneedles)、可溶性微针(dissolvingmicroneedles)及空心微针(hollowmicroneedles)(韩美丽，etal.，2013；KimY.C.，etal.，2012；金有天，2013)。通常，实心微针可用于皮肤预处理。接种实心微针后在皮肤表面形成微米(μm)大小的孔，通过在该孔上涂抹药物或者使用含药物的贴剂，从而使得药物经由该孔吸收至体内，从而能够向皮肤内传递。但是，其在传递准确药量方面受到限制，因此，不适合用于价格昂贵的药物、规定量的药物或疫苗中(金有天，2013)。涂层微针是一种利用增粘剂和表面处理剂等水溶性制剂在微针表面涂布药物而将该药物搭载于微针后，在接种到皮肤中时，所涂布的药物在皮肤内溶解并传递的微针。通常，涂层微针使用金属材质的锋利的微针而能够进行有效的接种，但是能够搭载的量少，不适合药量需求大的药物，而适用于仅用少量也能显示出效果的疫苗搭载中(KimY.C.，etal.，2012；GillH.S.，etal.，2007；金有天，2013)。可溶性微针是利用生物降解性聚合物或糖类将药物搭载于针内部的形态，透皮接种时，完全溶解到接种部位内，具有接种微针后无需另行处理的优点。但是，由于微针自身包含药物，因此，机械强度与药物量相关联，存在着难以向皮肤内传递大量药物以达到有效接种的缺点(金有天，2013)。通常，空心微针是注射器型的空心的微针，容易传递液体制剂、大量的药物或疫苗，但是其制备过程复杂，因此，微针的商业化具有局限性。另外，还具有伴随液体的注入所带来的痛苦程度大于其它类型的微针的缺点(金有天，2013)。鉴于上述情况，本专利技术人为了有效地向皮肤传递药物而持续地对微针进行了研究，结果制备出了含浸有核酸的微针，并确认了所制备的微针具有能够透过皮肤的强度，从而完成了本专利技术。作为现有技术，韩国授权专利第1582314号中公开了一种微针，但是完全没有记载本专利技术所公开的含浸有核酸的微针。另外，虽然韩国授权专利第1221192号中记载了一种微针阵列，但其是由羧甲基纤维素或琼脂糖混合物所构成的微针阵列，在结构上与本专利技术的含浸有核酸的微针阵列存在差异。美国授权专利第8708966号中记载了一种包含生物降解性聚合物的微针，虽然与本专利技术的微针结构相似，但是，核酸并不是微针的构成成分，而是药物的成分，因此，在结构上与含浸核酸作为微针的构成成分的本专利技术存在差异。现有技术文献专利文献韩国授权专利第1582314号，微针及其制备方法，2015.12.28.授权。韩国授权专利第1221192号，微针阵列及其制备方法，2013.01.04.授权。美国授权专利第8708966号，Microneedledevicesandmethodsofmanufactureandusethereof，2014.04.29.授权。非专利文献金有天，新的药物传递技术：微针的应用及前景，NICE，31(5)，602-605，2013。朴正贤，etal.，药物传递系统的网络研究：微针和皮肤，韩国知识信息技术学会期刊，8(2)，127-135，2013。韩美丽，etal.，基于内包米诺地尔的可溶性高分子微针长度的特性及生发效能的观察，Polymer(Korea)，37(3)，393-398，2013。BariyaS.H.，etal.，Microneedles：anemergingtransdermaldrugdelivrysystem，J.PharmandPharmcol.，64(1)，11-29，2012。GillH.S.，etal.，Coatedmicroneedlesfortransdermaldelivery，J.Control.Rel.，117(2)，227-237，2007。KimY.C.，etal.，Microneedlesfordrugandvaccinedelivery，Adv.DrugDeli.Rev.，64(14)，1547-1568，2012。PrausnitzM.R.，Microneedlesfortransdermaldrugdelivery，Adv.DrugDeli.Rev.，56(5)，581-587，2004。
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于，提供一种含浸有核酸的微针阵列及其制备方法。用于解决问题的手段本专利技术涉及含浸有核酸的微针阵列，上述微针阵列是含浸有核酸的一个以上的微针形成于基板表面的微针阵列。以微针总重量为基准，所述核酸的含量可以是40重量％～100重量％。所述核酸的分子量可以是10kDa～100,000kDa。所述核酸的分子量可以是10kDa～10,000kDa。所述核酸的分子量可以是50kDa～3,500kDa。所述微针阵列还可以含浸有水溶性高分子作为附加成分。以微针总重量为基准，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微针阵列，其特征在于，通过含浸核酸而制备的一个以上的微针形成于基板表面上。

【技术特征摘要】
2016.07.22 KR 10-2016-00933111.一种微针阵列，其特征在于，通过含浸核酸而制备的一个以上的微针形成于基板表面上。2.根据权利要求1所述的微针阵列，其特征在于，以微针总重量为基准，所述核酸的含量为40重量％～100重量％。3.根据权利要求1或2所述的微针阵列，其特征在于，所述核酸的分子量为10kDa～100,000kDa。4.根据权利要求3所述的微针阵列，其特征在于，所述核酸的分子量为10kDa～10,000kDa。5.根据权利要求4所述的微针阵列，其特征在于，所述核酸的分子量为50kDa～3,500kDa。6.根据权利要求1或2所述的微针阵列，其特征在于，所述微针阵列还含浸有水溶性高分子作为附加成分。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：金益洙，李修渊，
申请(专利权)人：医药研究产品有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR