包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物，证实了本发明专利技术的组合物对缺血性肠炎的预防或治疗具有优异的效果。另外，证实了本发明专利技术的缺血性肠炎预防或治疗用组合物在长期给药时也安全且几乎没有副作用。因此，可以期待利用本发明专利技术的缺血性肠炎预防或治疗用组合物开发安全无副作用且治疗效果优异的缺血性肠炎治疗剂，从而对于缺血性肠炎治疗有大的帮助。

A compound for the prevention or treatment of ischemic enteritis that contains a mixture of DNA fragments separated from the semen or spermary of fish.

The invention relates to a composition for prevention or treatment of ischemic enteritis, which contains a mixture of DNA fragments separated from fish semen or testis, which confirms that the composition of the invention has excellent effects on the prevention and treatment of ischemic enteritis. In addition, it has been confirmed that the composition of the ischemic enteritis in this invention is also safe and almost without side effects in long-term administration. Therefore, we can expect to use the combination of ischemic colitis preventive or therapeutic compositions developed for the development of safety and no side effects and good therapeutic effect for ischemic colitis, so that it can be of great help for the treatment of ischemic enteritis.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物
本专利技术涉及包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物。
技术介绍
随着工业社会的发展，由于各种压力和环境因素，消化道系统疾病的患者有增加的趋势。作为在消化道系统中多发的疾病，有缺血(ischemic)，它是指由血管收缩或闭塞所诱发的向身体器官、组织或部位的血液供给减少的状态。缺血后发生血液的再灌注(reperfusion)，从而引起神经细胞损伤等多种后遗症。缺血最终形成非可逆性的损伤，即细胞及组织的坏死，可能发生缺血性肠炎之类的疾病。缺血性肠炎(ischemiccolitis，IC)是累及大肠的血管性疾病中的最常见的一种疾病，约占所有缺血性胃肠道疾病的50～60％(SuhD.C.等人，2007)。缺血性肠炎在不严重的情况下为腹痛和腹泻之类的非特异性症状，大多在去医院之前症状得到好转，有的在去医院的情况下，大致以出血性腹泻和腹痛为主要症状，但是用保守性治疗大多能够得到好转。缺血性肠炎的病因大部分难确定，主要在老年人中肠系膜动脉由于血栓症或栓塞症而堵塞，或者由于心肌梗塞或心功能不全而发生内脏动脉收缩。有时肠系膜静脉血栓症、诱发血液的高凝固状态或低血压的药物、血管炎也会成为缺血性肠炎的病因(ReinusJ.F.等人，1981；HunterG.C.等人，1988)。缺血性肠炎在病理学上大致分为三种。第一种是暂时性的可逆型，仅在粘膜和粘膜下组织引起缺血，仅采用保守治疗就能恢复。第二种是慢性型，连内侧圆形肌肉也缺血。第三种是闪电型，在壁全层引起急性缺血(ToursarkissianB等人，1997；BowerT.C.，1993；DeanaD.G.等人，1995)。缺血性肠炎中，能够自然治愈的暂时性的可逆型占一半左右，因此仅用保守性治疗也足够，但是剩下的一半可能造成肠全层坏死或肠穿孔，此时由于死亡率高，所以需要考虑手术等积极的治疗(GreenB.T.等人，2005；JungS.H.等人，2008)。为此，本专利技术的专利技术人利用从鱼类的精液或精巢提取的DNA片段混合物进行研究的过程中，证实了在缺血性肠炎小鼠模型中DNA片段混合物抑制细胞的坏死，从而完成了本专利技术。作为现有技术，在韩国授权专利第0818752号中公开了以抑制人FAF1蛋白的siRNA作为有效成分的缺血性疾病治疗用组合物，但是没有提及DNA片段混合物。另外，在韩国公开专利第2003-0001370号中公开了利用具有EGF活性的肽和生长激素分泌促进六肽可以治疗内脏缺血，但是与本专利技术的DNA片段混合物的构成存在差异。
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的是提供包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物。用于解决问题的方案本专利技术涉及包含DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物。所述DNA片段混合物可以是从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物。上述鱼类可以为鲑科。上述DNA片段混合物的分子量可以为30kDa至2500kDa。以下详细说明本专利技术。上述DNA片段混合物是指由磷酸、4种碱基、脱氧核糖(deoxyribose)构成的相当于生物体高分子的DNA以分子量减少的片段形态混合存在。上述鱼类可以为鲑科的鱼类，可以优选为鲑鱼或鳟鱼，可以最优选为鲑鱼。上述DNA片段混合物的分子量可以为30kDa至2500kDa，优选为40kDa至2000kDa，最优选为50kDa至l500kDa。另外，本专利技术提供包含上述DNA片段混合物和药物赋形剂的缺血性肠炎的预防或治疗用药物组合物。以全部组合物总重量计，优选上述DNA片段混合物添加0.001至50重量％，更优选添加0.001至40重量％，最优选添加0.001至30重量％。上述药物组合物可以分别按照通常的方法制成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳液、糖浆、气雾剂等口服型剂型、外用剂、栓剂和灭菌注射溶液的形态而使用。作为可以包含于上述药物组合物中的载体、赋形剂和稀释剂，可以举出乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。制剂化时，使用通常使用的填充剂、增量剂、结合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂或赋形剂来制造。本专利技术的包含DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物优选以口服或注射剂的方式进行给药。用于口服给药的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这样的固体制剂是在本专利技术的提取物或化合物中混合至少一种以上的赋形剂，例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等而制造。另外，除了单纯的赋形剂以外，也可以使用硬脂酸镁、滑石之类的润滑剂。作为用于口服的液态制剂，有悬浮液、内溶液剂、乳剂、糖浆剂等，除了常用的单纯稀释剂水、液体石蜡以外，还可以包含各种赋形剂，例如润湿剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。注射剂可以按通常的方法制成灭菌注射溶液的形态而使用。优选地，可以溶于注射用水(韩国药典标准)而以灭菌注射溶液的形式利用。本专利技术的治疗用组合物的给药量根据接受治疗的对象的年龄、性别、体重、疾病的病理状态、病理状态的严重度、给药途径和开处方医生的判断而不同。上述DNA片段混合物可以给药2mg/kg至25mg/kg。优选地可以按2mg/kg至16mg/kg的浓度进行给药。给药浓度小于2mg/kg时，难以获得治疗效果，大于25mg/kg时，相对于给药量，治疗效果上升程度不大。上述DNA片段混合物可以一日一次或一日多次进行给药。本专利技术的治疗用组合物可以为了缺血性肠炎的预防或治疗而对小鼠、家畜以及人等哺乳动物按多种途径进行给药。给药的所有方式均可以预想，例如可以通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内硬膜静脉或脑血管内注射来进行给药。专利技术效果本专利技术涉及包含从鱼类的精液或精巢分离出来的DNA片段混合物的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物，证实了本专利技术的组合物对缺血性肠炎的预防或治疗具有优异的效果。另外，证实了本专利技术的缺血性肠炎预防或治疗用组合物在长期给药时也安全且几乎无副作用。由此，可以期待利用本专利技术的缺血性肠炎预防或治疗用组合物开发安全、无副作用、治疗效果优异的缺血性肠炎治疗剂，从而对缺血性肠炎的治疗有大的帮助。附图说明图1示出患部的温度随缺血性肠炎发病程度的变化。图2示出用肉眼观察的向患有缺血性肠炎的小鼠给药DNA片段混合物所带来的肠组织的变化的结果。图3示出通过H&E染色来呈现的向患有缺血性肠炎的小鼠给药DNA片段混合物所带来的肠的组织学变化。图4示出通过MASSON三色染色来呈现的患有缺血性肠炎的小鼠的大肠粘膜分裂随DNA片段混合物的给药的变化。图5示出患有缺血性肠炎的小鼠的细胞凋亡相关因子的蛋白质表达随DNA片段混合物的给药的变化。在各图中，A表示未患有缺血性肠炎的正常组，B表示患有缺血性肠炎的组，C表示给药DNA片段混合物2mg/kg的组，D表示给药DNA片段混合物4mg/kg的组，E表示给药DNA片段混合物8mg/kg的组，F表示给药DNA片段混合物16mg/kg的组。具体实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缺血性肠炎的预防或治疗用组合物，其特征在于，包含DNA片段混合物作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.26 KR 10-2015-0090851;2016.05.03 KR 10-2011.一种缺血性肠炎的预防或治疗用组合物，其特征在于，包含DNA片段混合物作为有效成分。2.根据权利要求1所述的缺血性肠炎的预防或治疗用组合物，其特征在于，所述DNA片段混合物是从鱼类的精液或精巢分离出来的。3.根据权利要求2所述的缺血性...

【专利技术属性】
技术研发人员：金益洙，白承桀，金昌周，全正源，
申请(专利权)人：医药研究产品有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR