一种3‑[3‑溴‑甲基‑6‑（甲基磺酰基）苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学合成技术领域，涉及农药中间体的合成，尤其涉及一种3‑[3‑溴‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑的制备方法。本发明专利技术以2‑甲基苯甲醛作为底物，经由溴化、NH2OH·HCl缩合、氯化环化，再加入磺酰化试剂甲磺酰化，最终二次溴化后，得到目标产物3‑[3‑溴‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑。本发明专利技术所用原料便宜、来源广、操作安全、简单，反应条件温和，工艺流程中产生的三废远小于已知工艺，且无含硫臭味废气排放。本发明专利技术所公开的方法更加安全、方便、避开原路线中的超低温操作和含硫臭味中间体的使用，生产成本低、原料无毒或低毒，总收率高且三废较少，有利于工业化。

A 3 [3 6 methyl bromide (methyl sulfonyl) phenyl] preparation method of 4,5 two hydrogenated isoxazole

【技术实现步骤摘要】
一种3-[3-溴-甲基-6-（甲基磺酰基）苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法
本专利技术属于有机化学合成
，涉及农药中间体的合成，尤其涉及一种3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法。
技术介绍
苯唑草酮(Topramezone)是巴斯夫欧洲公司研发的一种新型吡唑啉酮类苗后叶面处理除草剂，商品名有Convey、Impact、Clio、苞卫等，主要用于防除玉米田间杂草，如阔叶杂草和禾本杂草等。最初在美国和加拿大申请登记，在加拿大登记用作玉米田苗后除草是一年后即2006年且是首次，同年由AmvacChemical公司开发并投入市场，以Impact为商品名；而在阿根廷、墨西哥被批准登记投入市场，并用来防除玉米田杂草的时间是2007年。而AmvacChemical公司获得了该产品在北美市场的开发、登记和商品化的专用权。3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑是合成苯唑草酮的最主要中间体。文献中报道的3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的合成方法主要有以下两种：1、2,3-二甲基苯胺经重氮化上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑[3‑溴‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备2‑溴‑6‑甲基苯甲醛：2‑甲基苯甲醛、溴化试剂在溶剂中，一定温度下加入催化剂进行溴化反应制得2‑溴‑6‑甲基苯甲醛；(2)制备3‑[2‑甲基‑6‑溴‑苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑：向上述制得的2‑溴‑6‑甲基苯甲醛中加入NH2OH·HCl、碱和溶剂进行缩合反应，然后通入乙烯并氯化最终环化得到3‑[2‑甲基‑6‑溴‑苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑；(3)制备3‑[2‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑：向上述制得的3‑[2‑甲基‑6‑溴‑苯基]‑4,5‑二氢化异...

【技术特征摘要】
1.一种3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备2-溴-6-甲基苯甲醛：2-甲基苯甲醛、溴化试剂在溶剂中，一定温度下加入催化剂进行溴化反应制得2-溴-6-甲基苯甲醛；(2)制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的2-溴-6-甲基苯甲醛中加入NH2OH·HCl、碱和溶剂进行缩合反应，然后通入乙烯并氯化最终环化得到3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑；(3)制备3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑中加入磺酰化试剂、溶剂和催化剂，一定温度下反应得到3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑；(4)制备3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑中加入催化剂、溴化剂和溶剂，得到3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑；反应式为：2.根据权利要求1所述3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述制备2-溴-6-甲基苯甲醛时，氮气保护下向反应容器中依次加入溶剂、催化剂和2-甲基苯甲醛，在0-100℃下滴加溴化试剂与溶剂的混合液，且在2h内滴加完毕，在此温度下保温至总物料中2-甲基苯甲醛气谱归一含量＜1％，调节总物料pH为7后进行分液、脱溶后即得。3.根据权利要求1所述3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述制备2-溴-6-甲基苯甲醛时，所述2-甲基苯甲醛、溴化试剂、催化剂的摩尔比为1:1-10:0.001-0.1；所述溶剂和2-甲基苯甲醛的摩尔比为1:1-10；所述溴化试剂为Br2、BrCl、NBS、HBr中的任意一种；所述催化剂为醋酸、醋酐、碘苯、Fe粉、FCl3中的任一种。4.根据权利要求1所述3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑时，在反应容器中，依次加入溶剂和上述制备的2-溴-6-甲基苯甲醛与NH2OH·HCl，在0-100℃下滴加碱的溶液，1h内滴加完毕，在此温度下保温4-5h至总物料中2-溴-6-甲基苯甲醛气谱归一含量＜1％，调节总物料pH为7后加入溶剂萃取、分液、脱溶得肟中间体备用。5.根据权利要求1所述3-[3-溴-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑时，所述2-溴-6-甲基苯甲醛、NH2OH·HCl、碱、溶剂的摩尔比为1:1-10:1-10:1-10；所述碱为正丁基锂、LDA、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、三乙胺、二异丙胺、DBU、甲醇钠、乙醇钠中的任一种。6.根据权利要求1所述3-[3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖石基，刘长生，
申请(专利权)人：江苏先导药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32