一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2,4,6‑三氯苯基取代丙酮的制备方法，在有机溶剂中，一定温度下加入2,4,6‑三氯甲苯和氯化试剂制备2,4,6‑三氯苯基苄氯，然后在金属催化剂的作用下，和乙炔基卤化镁偶联、再经由酸催化与水加成最终得到产物2,4,6‑三氯苯基取代丙酮。本发明专利技术方法原料来源多且成本优势明显，制备方法更加安全、方便，总收率高且三废较少，有利于工业化。

【技术实现步骤摘要】
一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法
本专利技术涉及一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，具体涉及一种2,4,6-三氯甲苯经由卤化、金属催化格氏试剂偶联、酸催化炔水加成来制备2,4,6-三氯苯基取代丙酮的方法。
技术介绍
2,4,6-三氯苯基取代丙酮常用于医药、农药药物的合成中，特别作为杀菌剂氟唑菌酰羟胺的中间体受到多方关注并研究，文献中报道的合成方法主要有两种：第一种以2，4，6-三氯苯甲醛为原料，经过和硝基乙烷缩合、铁粉还原得到目标产物，2，4，6-三氯苯甲醛原料价格价高且货源较少、同时铁粉还原时产生大量铁泥造成环境污染，三废较多很难放量至生产阶段；第二种以2，4，6-三氯苯胺为原料，经过重氮化反应和醋酸丙烯酯反应制备目标产物，重氮化反应安全风险高且反应收率不高，造成安全和成本问题也很难放量至生产阶段。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中存在的不足，而提供一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法。实现本专利技术目的的技术方案是：一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，包括以下步骤：S1,在有机溶剂中，一定温度下加入2,4,6-三氯甲苯和氯代试剂，进行氯化反应，得到2,4,6-三氯苄氯；S2,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苄氯，在镍催化剂作用下与乙炔基卤化镁进行偶联反应，得到2,4,6-三氯苯基丙炔；S3,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苯基丙炔，在酸催化剂作用下与水进行加成反应，得到2,4,6-三氯苯基取代丙酮；反应式为其中，X＝Cl、Br、I中的一种。上述技术方案具体包括以下步骤：S1,在氮气保护下向第一反应容器中依次加入有机溶剂、2，4，6-三氯甲苯、卤化试剂，搅拌均匀后升至一定温度；在此温度下保温至总物料中2，4，6-三氯甲苯液相色谱归一含量＜1％；升温蒸馏后得到2，4，6-三氯苄氯备用；S2,常温向第二反应容器加入有机溶剂、2，4，6-三氯苄氯、金属催化剂，降温至一定温度，搅拌下滴加乙炔基卤化镁；在此温度下保温至总物料中2，4，6-三氯苄氯液相色谱归一含量＜1％；酸化、分液、脱溶、后处理蒸馏得到2,4,6-三氯苯基丙炔；S3,常温向第三反应容器加入有机溶剂、2,4,6-三氯苯基丙炔、酸催化剂、水，升温至一定温度保温至总物料中2,4,6-三氯苯基丙炔液相色谱归一含量＜1％；酸化、分液、脱溶、后处理蒸馏得到2,4,6-三氯苯基取代丙酮。上述技术方案S1中，所述2，4，6-三氯甲苯和所述卤化试剂的摩尔比为1:1-10；所述有机溶剂的用量和所述2，4，6-三氯甲苯的摩尔比为1:1-10；S2中，所述2，4，6-三氯苄氯和所述乙炔基卤化镁的摩尔比为1:1-10；所述有机溶剂的用量和所述2，4，6-三氯苄氯的摩尔比为1:1-10；所述金属催化剂的用量和所述2，4，6-三氯苄氯的摩尔比为1：10-1000；S3中，所述的2,4,6-三氯苯基丙炔、水的摩尔比为1:1-10；所述的有机溶剂的用量和2，4，6-三氯苯基丙炔的摩尔比为1:1-10；酸催化剂用量和2,4,6-三氯苯基丙炔的摩尔比为1：10-1000。上述技术方案S1、S2、S3中，所述一定温度为-20—150℃。上述技术方案S1、S2、S3中，所述有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳香族类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂、含杂原子的强极性溶剂中的一种。上述技术方案S1中，所述卤化试剂为氯化亚砜、NCS、氯气、NBS、溴素、二氯海因、二溴海因、NIS、碘单质、氯化铜、溴化铜中的一种。上述技术方案S2中，所述催化剂为含水氯化镍、无水氯化镍、醋酸镍、硫酸镍、乙酰丙酮镍、三苯基磷氯化镍、氯化亚铜、氯化亚铁、硫酸亚铁中的一种。上述技术方案S3中，所述酸催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、醋酸、盐酸、甲酸中的一种。上述技术方案所述卤代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中的一种，所述芳香族类溶剂为氯苯、甲苯、二甲苯中的一种，所述醚类溶剂为四氢呋喃，所述酯类溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种，所述含杂原子的强极性溶剂为DMF、DMA、DMSO、NMP、环丁砜、DMI中的一种。上述技术方案S1、S3中，所述一定温度为60-100℃；S2中，所述一定温度为-20—20℃。采用上述技术方案后，本专利技术具有以下积极的效果：本专利技术在有机溶剂中，一定温度下加入2,4,6-三氯甲苯和氯化试剂制备2,4,6-三氯苯基苄氯，然后在金属催化剂的作用下，和乙炔基卤化镁偶联、再经由酸催化与水加成最终得到产物2,4,6-三氯苯基取代丙酮。本专利技术方法原料来源多且成本优势明显，制备方法更加安全、方便，总收率高且三废较少，有利于工业化。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。(实施例1)2,4,6-三氯苯基取代丙酮小试制备目标产物：在配有冷凝器的500ml四口烧瓶中，氮气保护下依次加入200mL二氯乙烷、0.2mol2，3，6-三氯甲苯、0.22molNBS，搅拌均匀后缓慢升温80℃，然后保温至物料中2，3，6-三氯甲苯液相色谱归一含量<1％，脱溶回收二氯乙烷(回收率95％)，剩余物加入250mL水搅拌分液、有机层蒸馏得含量>98％的目标物2，3，6-三氯苄溴，收率92％。在配有冷凝器的500ml四口烧瓶中，氮气保护下依次加入200mLTHF、0.2mol2，3，6-三氯苄溴、0.005mol无水氯化镍，搅拌均匀后降温至0℃，然后滴加0.21mol乙炔基溴化镁THF溶液，滴加完毕保温至物料中2，3，6-三氯苄溴液相色谱归一含量<1％，脱溶回收THF(回收率94％)，剩余物加入250mL10％盐酸水溶液搅拌分液、有机层蒸馏得含量>95％的目标物2,4,6-三氯苯基丙炔，收率98％。(实施例2)2,4,6-三氯苯基取代丙酮试制备目标产物：在配有石墨冷凝器的3000l搪瓷釜中，氮气保护下依次泵入1500L二氯乙烷、390kg2，3，6-三氯甲苯、390kgNBS，搅拌均匀后缓慢升温80℃，然后保温至物料中2，3，6-三氯甲苯液相色谱归一含量<1％，脱溶回收二氯乙烷(回收率95％)，剩余物加入1000L水搅拌分液、有机层蒸馏得含量>98％的目标物2，3，6-三氯苄溴490kg，收率90％。在配有石墨冷凝器的5000l搪瓷釜中，氮气保护下依次泵入1000LTHF、540kg2，3，6-三氯苄溴、650g无水氯化镍，搅拌均匀后降温至0℃，然后滴加折百268kg乙炔基溴化镁THF溶液，滴加完毕保温至物料中2，3，6-三氯苄溴液相色谱归一含量<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1,在有机溶剂中，一定温度下加入2,4,6-三氯甲苯和氯代试剂，进行氯化反应，得到2,4,6-三氯苄氯；/nS2,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苄氯，在镍催化剂作用下与乙炔基卤化镁进行偶联反应，得到2,4,6-三氯苯基丙炔；/nS3,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苯基丙炔，在酸催化剂作用下与水进行加成反应，得到2,4,6-三氯苯基取代丙酮；/n反应式为/n

【技术特征摘要】
1.一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1,在有机溶剂中，一定温度下加入2,4,6-三氯甲苯和氯代试剂，进行氯化反应，得到2,4,6-三氯苄氯；
S2,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苄氯，在镍催化剂作用下与乙炔基卤化镁进行偶联反应，得到2,4,6-三氯苯基丙炔；
S3,在有机溶剂中，一定温度下加入上述反应得到的2,4,6-三氯苯基丙炔，在酸催化剂作用下与水进行加成反应，得到2,4,6-三氯苯基取代丙酮；
反应式为



其中，X＝Cl、Br、I中的一种。


2.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，其特征在于,包括以下步骤：
S1,在氮气保护下向第一反应容器中依次加入有机溶剂、2，4，6-三氯甲苯、卤化试剂，搅拌均匀后升至一定温度；在此温度下保温至总物料中2，4，6-三氯甲苯液相色谱归一含量＜1％；升温蒸馏后得到2，4，6-三氯苄氯备用；
S2,常温向第二反应容器加入有机溶剂、2，4，6-三氯苄氯、金属催化剂，降温至一定温度，搅拌下滴加乙炔基卤化镁；在此温度下保温至总物料中2，4，6-三氯苄氯液相色谱归一含量＜1％；酸化、分液、脱溶、后处理蒸馏得到2,4,6-三氯苯基丙炔；
S3,常温向第三反应容器加入有机溶剂、2,4,6-三氯苯基丙炔、酸催化剂、水，升温至一定温度保温至总物料中2,4,6-三氯苯基丙炔液相色谱归一含量＜1％；酸化、分液、脱溶、后处理蒸馏得到2,4,6-三氯苯基取代丙酮。


3.根据权利要求2所述的一种2,4,6-三氯苯基取代丙酮的制备方法，其特征在于：
S1中，所述2，4，6-三氯甲苯和所述卤化试剂的摩尔比为1:1-10；所述有机溶剂的用量和所述2，4，6-三氯甲苯的摩尔比为1:1-10；
S2中，所述2，4，6-三氯苄氯和所述乙炔基卤化镁的摩尔比为1:1-10；所述有机溶剂的用量和所述2，4，6-三氯苄氯的摩尔比为1:1-10；所述金属催化剂的用量和所述2，4，6-三氯苄氯的摩尔比为1：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈月霞，肖石基，
申请(专利权)人：江苏先导药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32