本发明专利技术提供了ＢＡＳＢ０２０多肽以及编码ＢＡＳＢ０２０多肽的多核苷酸以及通过重组技术生产这样的多肽的方法。还提供了诊断，预防以及治疗的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多核苷酸，(此处指“BASB020多核苷酸”)，它们所编码的多肽(此处指“BASB020”多肽)，重组物质以及它们的生产方法。在另一方面，本专利技术涉及使用这样的多肽和多核苷酸，包括疫苗，来抵抗微生物的感染。在进一步的方面，本专利技术涉及检测某些病原体感染的诊断分析。
技术介绍
粘膜炎莫拉氏菌(粘膜炎莫拉氏菌)(也名为Branhamellacatarrhalis)是经常从人类上呼吸道分离得到的革兰氏阴性细菌。它导致几种疾病，主要的是婴儿以及儿童的中耳炎以及老年人的肺炎。它还导致窦炎，医院感染以及不太经常的入侵性疾病。不论在病例的数目上还是在潜在的后遗症上中耳炎都是一种重要的儿童疾病。在美国每年记录的疾病有350万。估计约有80％的儿童在3岁以前都经历过至少一次中耳炎(Klein，JO(1994)Clin.Inf.Dis 19823)。如果不进行治疗或转成慢性的话这种疾病可能导致暂时(在中耳积水的情况下)或永远(如果听神经受到损伤)丧失听力。在婴儿中，这样的丧失听力可能导致学说话的推迟。在中耳炎儿童的中耳中主要分离得到三种细菌肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)，未分型的流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenza)(NTHi)粘膜炎莫拉氏菌。它们在60到90％的病例中存在。最近研究的一篇综述表明肺炎链球菌和NTH i在约30％的病例中存在，而粘膜炎莫拉氏菌在约15％的中耳炎病例中存在(Murphy，TF(1996)Microbiol.Rev.60267)。从中耳中还能分离得到其它细菌，但几率要小得多(病例的2％或更小)。流行病学数据表明，，在中耳发现的病原体在上呼吸道的集群对于耳炎的发生而言是绝对的先决条件；但是导致该疾病还需要其它条件(Dickinson，DP et al.(1988)J.Infect.Dis.158205，Faden，HL et al.(1991)Ann.Otorhinol.Laryngol.100612)。这些对于引起细菌通过咽鼓管向中耳迁移然后开始炎症过程是很重要的。这些因素目前还是未知的。有人猜测，例如，病毒感染后暂时的免疫系统异常可能导致对呼吸道集群的失控(Faden，HL et al(1994)J.Infect.Dis.1691312)。一种替代的解释是暴露于环境因素使得一些儿童发展出更严重的集群，然后由于中耳病原体的持续存在这些儿童易得中耳炎(Murphy，TF(1996)Microbio.Rev.60267)。对粘膜炎莫拉氏菌的免疫应答的特征还很不清楚。对从0到2周岁婴儿的鼻咽先后分离得到的菌株的分析表明他们经常获得和消灭新的菌株。这表明被集群化的儿童产生了抵抗这些细菌的有效免疫应答(Faden，HL et al(1994)J.Infect.Dis.1691312)。在大多数被检测的成年人中鉴定到了杀菌抗体(Chapman，AJ etal.(1985)J.Infect.Dis.151878)。粘膜炎莫拉氏菌的不同菌株呈现出的抵抗杀菌活性的能力存在差异总的来说从生病个体分离得到的菌株的抵抗力比从仅仅集群化的个体分离得到的菌株的抵抗力更强(Hol，C et al.(1993)Lancet 3411281，Jordan，KL etal.(1990)Am.J.Med.88(suppl.5A)28S)。因此血清抗性可以被认为是该细菌的毒性因素。在从中耳炎恢复的儿童的血清中观察到了调理活性。除了OMPB1(Sethi，S，et al(1995)Infect.Immun，631516)和UspA1以及UspA2(Chen D.et al.(1999)，Infect.Immun.67L1310)外这些不同的免疫应答所针对的免疫原还未被鉴定；OMPB1是一种84kDa的蛋白，其表达受到铁的调控，它能为肺炎病人的血清所识别。通过生化方法描述了存在粘膜炎莫拉氏菌表面的一些其它膜蛋白的特征，或者描述了它们诱导保护性免疫力的潜在可能。(综述参见Murphy，TF(1996)Microbiol.Rev.60267)。在小鼠肺炎模型中，抵抗其中一些蛋白(UspA，CopB)的抗体的存在有利于更快地清除肺部感染。另一种多肽(OMP CD)在粘膜炎莫拉氏菌菌株中是高度保守的，并且呈现出与绿色假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的孔道蛋白具有同源性，这种多肽已经被证明能在动物模型中有效地抵抗这种细菌。在过去的几十年中粘膜炎莫拉氏菌感染的频率升高了很多。这归结于多抗生素抗性菌株的出现以及免疫系统减弱的人口的增加。分离出能抵抗一些或所有常见抗生素的粘膜炎莫拉氏菌菌株不再是不同寻常的事了。这种现象产生了一种未满足的医药需求，并且需要新的抗微生物制剂、疫苗、药物筛选方法和检测这种生物体的诊断检测方法。专利技术概述本专利技术涉及BASB020，尤其是BASB020多肽和BASB020多核苷酸、重组物质以及它们的生产方法。在另一方面，本专利技术涉及这样的多肽和多核苷酸的使用方法，包括防止和治疗微生物疾病，及其他。在进一步的方面，本专利技术涉及检测和微生物感染相关的疾病以及与这些感染相关的病症的诊断测试，例如检测BASB020多核苷酸或多肽的表达或活性的测试方法。通过阅读随后的描述以及通过阅读本公布的其他部分，在公布的本专利技术的精神和范围之内的各种变化和修正对于本领域的技术熟练人员将是显而易见的。专利技术详述如下文详细描述，本专利技术涉及BASB020多肽和多核苷酸。尤其是，本专利技术涉及粘膜炎莫拉氏菌的BASB020的多肽和多核苷酸，它在氨基酸序列上和猪痢疾小蛇菌(Serpulina hyodysenteriae)的TlyC溶血球素(hemolysin)蛋白具有同源性。本专利技术尤其涉及核苷酸序列和氨基酸序列分别在SEQ ID NO1，3，5或7和SEQ ID NO2，4，6或8列出的BASB020。应当理解在以下的序列表中列为“DNA”的序列代表本专利技术的一个实施方案的例子，因为具有普通技术的人员将认识到这些序列总体上可用于多核苷酸，包括多聚核糖核酸。多肽在本专利技术的一个方面提供了此处称为“BASB020”和“BASB020多肽”的粘膜炎莫拉氏菌多肽，以及它们具有生物学用途、诊断用途、临床应用以及治疗用途的变体，以及含有上述多肽或其变体的组合物。本专利技术进而提供了(a)一种分离的多肽，该多肽含有的氨基酸序列和SEQ ID NO2，4，6，或8至少85％相同，优选地至少90％相同，更优选地至少95％相同，最为优选地至少97-99％相同或完全相同。(b)由一种分离的多核苷酸编码的多肽，该多核苷酸含有的多核苷酸序列和SEQ ID NO1，3，5，或7在SEQ ID NO1，3，5，或7的全长至少85％相同，优选地至少90％相同，更优选地至少95％相同，最为优选地至少97-99％相同或完全相同。(c)由一种分离的多核苷酸编码的多肽，该多核苷酸含有的多核苷酸序列编码的多肽和SEQ ID NO2，4，6，或8至少85％相同，优选地至少90％相同，更优选地至少95％相同，最为优选地至少97-99％相同或完全相同。在SEQ ID NO2，4，6，或8中提供的BASB020多肽是源自粘膜炎莫拉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的多肽，该多肽含有的氨基酸序列和选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６和ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８的氨基酸序列至少有８５％的同一性。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J通纳德，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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