特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂制造技术

本发明专利技术提供特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂。本发明专利技术的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂包含甲状旁腺激素或其衍生物作为有效成分，其特征在于，其用于间歇给药。

Prevention and / or progression inhibitors of idiopathic avascular necrosis of the femoral head

The present invention provides a prevention and / or progression inhibitor for idiopathic avascular necrosis of the femoral head. The prevention and / or progress inhibitor of idiopathic osteonecrosis of the femoral head includes parathyroid hormone or its derivatives as effective components, and is characterized by its intermittent administration.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂
本专利技术涉及特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制。
技术介绍
特发性股骨头坏死(ION；Idiopathicosteonecrosisofthefemoralhead)与类固醇给药、乙醇的大量摄取等有关，是导致股骨头部分坏死的、原因不明的疑难病。ION据说每年在日本全国有约2200人新发病(非专利文献1)，30多岁～40多岁这样比较年轻的人群认为是发病年龄的高峰，若股骨头塌陷，则引起强烈疼痛和ADL受限，需要接受切骨手术或人工髋关节置换术之类的手术治疗。一直以来，针对ION的手术治疗成果进行了广泛研究(非专利文献2～3)，但针对保守治疗几乎未进行研究。近年来，基于骨质疏松症的脆性骨折成为问题，开发出了各种骨质疏松症治疗药。其中二膦酸盐(bisphosphonate)起着中心作用，通过破骨细胞的活性降低而抑制骨吸收，从而表现出该效果。作为针对ION的保守治疗，有人报告了通过施用二膦酸盐来减少ION发病后的股骨头塌陷率(非专利文献4～7)。甲状旁腺激素(parathyroidhormone；也称为PTH)是将肾脏和骨作为主要的靶器官、起到提高血中Ca浓度的作用的激素，PTH活性的持续上升引起骨量减少。但是，PTH的间歇给药据认为显示出骨量增加、预防骨折的效果，间歇给药的PTH制剂作为骨质疏松症治疗药近年得以使用。该PTH制剂具有现有的骨质疏松症治疗药中未见的骨形成促进作用，期待其作为更强力的骨质疏松症治疗药。PTH制剂已被批准作为骨质疏松症治疗药，近年来有报告指出，其在颚骨坏死的治疗、牙周炎手术后的骨形成等中也具有有效性(非专利文献8～9)、由动物实验暗示了其在移植物周围的骨形成中的有用性和对骨折的骨愈合的促进作用(非专利文献10～11)。在髋关节中，暗示出其可能促进针对一过性股骨头萎缩症的治疗(非专利文献12)。关于ION的骨头塌陷抑制效果报告了专注于特立帕肽的骨形成促进作用的试验结果(非专利文献15)。该报告将单纯使用X射线正面图像得到的给药前后的骨头塌陷值之差作为评价项目，并未对在何种程度上抑制了分期(Stage)的进展进行评价。此外，该报告是以阿伦膦酸盐作为对照的试验成果报告，安慰剂对照性不明确。另外，特立帕肽、阿伦膦酸盐的分配方法不明确。此外，在该报告中，完全未公开特立帕肽的用法用量。虽然作为结果叙述了特立帕肽与阿伦膦酸盐相比具有抑制骨头塌陷的进展的倾向，但2组间未确认到统计学的显著差异。此外还有每天施用20μg特立帕肽的40例样本的骨密度、临床病程的报告，其中介绍了10例(25％)中大腿骨骨密度减少、以及在1例中尽管关联性不明确但发生两侧股骨头坏死的病例(非专利文献16)。另外还报告了特立帕肽给药针对二膦酸盐或狄诺塞麦(Denosumab)诱导的颚骨坏死的效果(非专利文献17、18)，但该报告中完全未公开特立帕肽对ION的效果。现有技术文献非专利文献非专利文献1：特発性大腿骨頭壊死症(特发性股骨头坏死症)久保俊一,菅野伸彦编集金芳堂2010非专利文献2：JBoneJointSurgBr94(3),308-14,2012非专利文献3：ClinOrthopRelRes374,201-11,2000非专利文献4：Arth&Reum64,1572-78,2012非专利文献5：JArhroplasty26,1128-34,2011非专利文献6：ClinOrthopRelRes443,273-79,2006非专利文献7：JBoneJointSurg87A,2155-2159,2005非专利文献8：NEngJMed363,2396-2405,2010非专利文献9：NEngJMed363,2473-4,2010非专利文献10：JOrthopSci13,533-42,2008非专利文献11：Bone40,1475-82,2007非专利文献12：RheumInt32,1367-1370,2012非专利文献13：ClinOrthopRelRes305,190-99,1994非专利文献14：JBoneJointSurgBr81,590-595,1999非专利文献15：北海道整形灾害外科学会,Vol.125th、83,2013非专利文献16：Bone42,S80,2008非专利文献17：Int.J.OralMaxillofac.Surg.42,1475-1480,2013非专利文献18：CacifTissueInt95,94-96,2014
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的课题在于提供ION的发病预防和/或进展抑制剂。解决课题的手段本专利技术人为了解决上述的课题进行了深入研究，结果令人吃惊地发现，通过对ION患者间歇地施用甲状旁腺激素或其衍生物，特别是通过对ION患者以每周一次的频率每次施用56.5μg的甲状旁腺激素或其衍生物，显示出了优异的治疗效果(发病预防和/或进展抑制效果)。作为以骨质疏松症的治疗为目的的特立帕肽制剂，在临床上使用了20μg连日给药制剂和56.5μg每周一次给药制剂。连日给药制剂显著增加了骨形成标志物，与之相对，每周一次给药制剂中，骨形成标志物的增加很少，暗示出其对于骨形成的作用可能未必充分。在这样的状况下，针对ION患者的56.5μg每周一次给药制剂是有效的这一点是完全预料不到的。即，作为本专利技术，可以举出以下的方案。[1]一种特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其包含甲状旁腺激素或其衍生物作为有效成分，该发病预防和/或进展抑制剂的特征在于，其用于间歇给药。[2]如[1]中所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其特征在于，每周一次每次施用56.5μg的甲状旁腺激素或其衍生物。[3]如[1]或[2]中所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其中，甲状旁腺激素或其衍生物为人PTH(1-34)。[4]如[1]～[3]中任一项所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其中，甲状旁腺激素或其衍生物为醋酸特立帕肽。[5]如[1]～[4]中任一项所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其被给药于分型为A、B、C1或C2的特发性股骨头坏死症患者。[6]如[1]～[5]中任一项所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其用于抑制骨头塌陷。[7]如[1]～[6]中任一项所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其是皮下注射用冻干制剂。[8]如[1]～[7]中任一项所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其特征在于，其以24周以上的期间给药。专利技术的效果通过施用本专利技术的发病预防和/或进展抑制剂能够抑制ION患者的发病和/或其进展。在发生了ION的情况下，以往会进行基于消炎镇痛药的药物疗法和生活指导，不能说实施了充分的治疗，本专利技术提供了针对ION的保守疗法的新的选择方案等。附图说明图1示出了实施例1试验计划。图中的“Xp”是指“利用X射线(两髋关节正面图像、髋关节侧面图像的2个方向)进行的骨头塌陷和带状硬化图像的评价”。图1是指，对于各患者原则上以每周一次的频率施用TERIBONE(商品名，醋酸特立帕肽)72周并病程观察2年，这2年间在规定的时期(从开始给药起4周本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其包含甲状旁腺激素或其衍生物作为有效成分，该发病预防和/或进展抑制剂的特征在于，其用于间歇给药。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.07 JP 2015-1365331.一种特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其包含甲状旁腺激素或其衍生物作为有效成分，该发病预防和/或进展抑制剂的特征在于，其用于间歇给药。2.如权利要求1所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其特征在于，每周一次每次施用56.5μg的甲状旁腺激素或其衍生物。3.如权利要求1或2所述的特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂，其中，甲状旁腺激素或其衍生物为人PTH(1-34)。4.如权利要求1～3中任一项所述的特发...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷野弘昌，伊藤浩，
申请(专利权)人：旭化成制药株式会社，国立大学法人旭川医科大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP