用于减轻由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的症状和/或抑制其发病的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是在将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗中由奥沙利铂引起的，该药物用于在治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减轻由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的症状和/或抑制其发病的药物
本专利技术涉及对于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍具有减轻症状和/或抑制发病的效果的药物。
技术介绍
在癌症(恶性肿瘤)的治疗中，将外科手术、放射线治疗、化学疗法分别单独或合用来适宜地使用。其中，癌化学疗法中使用的抗恶性肿瘤剂具有细胞毒性、细胞障碍性，不仅会伤害癌细胞、而且还伤害正常细胞，由此引起副作用的发生。作为由抗恶性肿瘤剂引起的主要副作用，可以举出血液毒性、消化器官障碍、末梢神经障碍。由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍作为症状表现出剧痛或烧灼样疼痛等疼痛、四肢末端的麻痹、对低温刺激的过敏等知觉异常、感觉消失或感觉麻痺等感觉异常、知觉性运动失调、肌力减弱等。作为容易诱发这些末梢神经障碍的抗恶性肿瘤剂，可以举出奥沙利铂(非专利文献1)。目前尚未确立对于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍有效的预防法和治疗法。另外，在日本国内外尚不存在具有以由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的发病抑制和治疗为适应症的药品。对于奥沙利铂的末梢神经障碍，有报告指出了钙/镁静脉内给药和谷胱甘肽的有用性，但由于癌化学疗法的复杂化、需要大量给药等理由，几乎未使用。另外，在实际的临床现场，不得不通过理疗、按摩、针刺等补充疗法以及类固醇、抗抑郁药、抗癫痫药、阿片类、汉方药(牛车肾气丸)等药物疗法的组合来应对由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍，但这些治疗法的有效性尚未证实，也有不少疗法本身就具有副作用(非专利文献1、2)。在日本国外发表了关于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的预防和治疗的指南(非专利文献3)。推荐作为治疗药的仅有度洛西汀，作为发病抑制药并未推荐。另一方面，血栓调节蛋白已知为可与凝血酶特异性地结合而抑制凝血酶的凝血活性、同时具有显著促进凝血酶的蛋白C活化能力的作用的物质，已知其具有强力的凝血抑制作用(非专利文献4)。关于以人可溶性血栓调节蛋白作为有效成分的针对弥散性血管内凝血症(DIC)的治疗药，在日本以作为Recomodulin(注册商标)的药品的形式得到了批准(非专利文献4)。此外，作为血栓调节蛋白的用途，记载了重症败血症、肝脏疾病、伴随造血细胞移植的疼痛(专利文献2～4)。另外，作为血栓调节蛋白的用途，记载了因抗癌剂引起的末梢性神经障碍性疼痛(专利文献4)。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2013/073545号公报专利文献2：日本特开平8-3065号公报专利文献3：日本特开2011-178687号公报专利文献4：WO2013/179910号公报非专利文献非专利文献1：日药理志(日薬理誌),2010,136:275-279非专利文献2：EMBOJournal,1987,6:1891-1897非专利文献3：JOURNALOFCLINICALONCOLOGY,2014,Hershmanetal,PreventionandManagementofChemotherapy-InducedPeripheralNeuropathyinSurvivorsofAdultCancers:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuideline非专利文献4：Recomodulin(注册商标)药品说明书
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术所要解决的课题在于提供一种对于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制该末梢神经障碍的发病具有效果的有效且安全的药物，该末梢神经障碍是在接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中由于上述治疗中的抗恶性肿瘤剂的给药而诱发的。用于解决课题的手段已知血栓调节蛋白对于因抗癌剂引起的末梢性神经障碍性疼痛具有效果(专利文献4)。但是，上述专利文献4只不过定性地记载了下述内容：使用复数次给予抗癌剂而诱发末梢神经障碍的大鼠模型，连续7天进行血栓调节蛋白的腹腔内给药，对于抗癌剂引起的末梢性神经障碍性疼痛有效。另外，上述专利文献4中例示性地记载了在各疗程的抗癌剂即将给药前、给药中、以及刚给药后进行3次TMD123(例如Recomodulin(注册商标))的给药的内容。此外，尽管有关于血栓调节蛋白的给药次数的一般性记载，但是对于在基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中给予1次血栓调节蛋白的内容没有任何记载。此外，关于揭示下述情况的信息也没有任何报告：在接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中，为了抑制因抗恶性肿瘤剂所致的末梢神经障碍的发病，将血栓调节蛋白以什么样的用法用量给予至人类癌症患者时能够有效且安全地给药。本专利技术人为了解决上述课题、即对于在接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中产生的末梢神经障碍有效且安全地减轻该末梢神经障碍的症状和/或抑制其发病的课题进行了深入研究结果，结果令人意外地发现，通过在基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg，能够解决上述课题，从而完成了本专利技术。即，作为本专利技术，可以举出下述方案。[1]一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是由接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中的抗恶性肿瘤剂引起的，其特征在于，上述抗恶性肿瘤治疗是将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗，该药物用于在上述抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。[1-2]如上述[1]中所述的含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是由接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中的抗恶性肿瘤剂引起的，其中，上述抗恶性肿瘤治疗是将对人类癌症患者静脉内给予1～6次奥沙利铂、其后休药至少6天作为1个循环并重复该循环的治疗，该药物用于在上述抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。[1-3]如上述[1]中所述的药物，其中，上述抗恶性肿瘤治疗中的循环的次数为1～12次。[1-4]如上述[1]或[1-2]中所述的药物，其中，上述抗恶性肿瘤治疗中的循环的次数至少为8次。[1-5]如上述[1]或[1-2]中所述的药物，其中，上述抗恶性肿瘤治疗中的循环的次数至少为12次。[1-6]一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是在将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗中由奥沙利铂引起的，该药物用于在治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。[2]如上述[1]～[1-6]中任一项所述的药物，其用于抑制上述抗恶性肿瘤治疗中的奥沙利铂总给药量的降低。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是由接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中的抗恶性肿瘤剂引起的，其特征在于，/n所述抗恶性肿瘤治疗是将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗，该药物用于在所述抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180928 JP 2018-1834471.一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是由接受基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗的人类癌症患者中的抗恶性肿瘤剂引起的，其特征在于，
所述抗恶性肿瘤治疗是将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗，该药物用于在所述抗恶性肿瘤治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。


2.如权利要求1所述的药物，其用于抑制所述抗恶性肿瘤治疗中的奥沙利铂总给药量的降低。


3.如权利要求1或2所述的药物，其中，所述基于奥沙利铂的抗恶性肿瘤治疗为将对人类癌症患者进行1～3天且每天1次的以体表面积计为50mg/m2～150mg/m2的奥沙利铂静脉内给药、其后至少休药13天作为1个循环并重复该循环的治疗。


4.如权利要求1～3中任一项所述的药物，其中，奥沙利铂通过FOLFOX疗法进行给药。


5.如权利要求1～4中任一项所述的药物，其中，在奥沙利铂开始给药之前开始所述血栓调节蛋白的给药。


6.如权利要求1～5中任一项所述的药物，其中，对于患有从由大肠癌、胰腺癌以及胃癌组成的组中选择的1种以上的癌症的癌症患者进行给药。
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【专利技术属性】
技术研发人员：酒井拓己，草川元一，内田雄吾，
申请(专利权)人：旭化成制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP