【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括饰胶蛋白聚糖的多功能蛋白质分子及其用途本申请要求于2018年7月3日提交的美国临时申请No.62/693,766的优先权，其全部内容通过援引并入本文。专利
本专利技术涉及包括饰胶蛋白聚糖的多功能蛋白质分子及其用途。特别地，本专利技术涉及包括饰胶蛋白聚糖的多功能蛋白质分子和诸如抗体的靶向多肽以及它们的生产方法及其用途。专利技术背景VEGF血管生成(angiogenesis)是由原有的血管生成新的血管的生理过程。这与血管新生(vasculogenesis)不同，血管新生是由中胚层细胞前体重新形成内皮细胞。在发育的胚胎中的第一批血管通过血管新生形成，在这之后，血管生成是发育和疾病期间大部分(如果不是全部的话)血管生长的原因。血管生成是生长和发育，以及伤口愈合和肉芽组织形成中的一个正常且至关重要的过程。然而，它也是肿瘤从良性状态向恶性状态转变的一个基本步骤，导致在癌症的治疗中使用血管生成抑制剂。血管内皮生长因子(VEGF)，最初称为血管通透因子(VPF)，是细胞产生的刺激血管新生和血管生成的信...
【技术保护点】
1.一种多功能蛋白质分子，所述多功能蛋白质分子包括连接到抗原结合蛋白的至少一种饰胶蛋白聚糖分子或其功能部分。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180703 US 62/693,7661.一种多功能蛋白质分子，所述多功能蛋白质分子包括连接到抗原结合蛋白的至少一种饰胶蛋白聚糖分子或其功能部分。
2.根据权利要求1所述的多功能蛋白质分子，其中，所述抗原结合蛋白选自由VEGF-A抗原结合蛋白和检查点抑制剂抗原结合蛋白组成的组。
3.根据权利要求2所述的多功能蛋白质分子，其中，所述检查点抑制剂抗原结合蛋白结合选自由以下组成的组的检查点抑制剂蛋白：PD-1、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、CD27、CD28、CD40、CD47、CD115、CD122、CD137、OX40、GITR、ICOS、A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、IDO、KIR、LAG3、NOX2、TIM-3、VISTA、SIGLEC-7、TIGIT和4-1BB。
4.根据权利要求2所述的多功能蛋白质分子，其中，所述检查点抑制剂抗原结合蛋白结合选自由以下组成的组的检查点抑制剂蛋白：PD-1、PD-L1、CTLA-4、PD-L2。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，所述抗原结合蛋白是抗体。
6.根据权利要求5所述的多功能蛋白质分子，其中，所述抗体是单克隆抗体。
7.根据权利要求6所述的多功能蛋白质分子，其中，所述单克隆抗体选自由以下组成的组：贝伐珠单抗、雷珠单抗、伊匹木单抗、阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，所述饰胶蛋白聚糖分子是饰胶蛋白聚糖核心蛋白。
9.根据权利要求8所述的多功能蛋白质分子，其中，所述饰胶蛋白聚糖核心蛋白包括在成熟的饰胶蛋白聚糖核心蛋白的4位处的突变。
10.根据权利要求9所述的多功能蛋白质分子，其中，所述突变是丝氨酸到丙氨酸的突变。
11.根据权利要求8所述的多功能蛋白质分子，其中，所述饰胶蛋白聚糖核心蛋白缺少在成熟的饰胶蛋白聚糖核心蛋白的4位处的糖胺聚糖分子的实质性修饰。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，融合蛋白包括所述饰胶蛋白聚糖多肽的两个或多个拷贝。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，所述饰胶蛋白聚糖分子的功能部分包括饰胶蛋白聚糖结构域或结合选自由以下组成的组的信号分子的结构域：转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、肝细胞生长因子受体(HGFR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、表皮生长因子受体(EGFR)、肌生成抑制蛋白和C1q。
14.根据权利要求13所述的多功能蛋白质分子，其中，TGF-β结合结构域包括全长内源性人饰胶蛋白聚糖的氨基酸Asp45-Lys359或全长内源性人饰胶蛋白聚糖的氨基酸Leu155-Val260。
15.根据权利要求13至14中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，所述多功能蛋白质分子包括所述饰胶蛋白聚糖分子的功能部分的两个或多个拷贝。
16.根据权利要求2至15中任一项所述的多功能蛋白质分子，其中，所述饰胶蛋白聚糖分子可操作地连接至所述抗体的重链。
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【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·T·布勒克，
申请(专利权)人：康泰伦特药物解决方案有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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