糖肽类衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用技术
Glycopeptide derivatives and their pharmaceutics acceptable salts, preparation methods and Applications
The present invention discloses the glycopeptide derivatives and their pharmaceutically acceptable salts as shown in the general formula (I):
【技术实现步骤摘要】
糖肽类衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用
本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一类糖肽类衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用。
技术介绍
糖肽类抗生素由于其能够干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解，因此是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)感染的首选药物。然而，大量的以糖肽类抗生素作为MRSA的经验治疗导致了细菌耐药性的发展，例如MRSA对万古霉素的敏感性有所下降，临床上还出现了大量的耐万古霉素肠球菌(VRE)。因此，糖肽类抗生素在治疗万古霉素耐药菌株VRE的功效降低，临床抗感染治疗不断面临着新的挑战，急需研究者们深入开发抗菌活性高，对耐药菌抗菌活性强的糖肽类化合物。现有技术中，中国专利技术专利CN200910053906.9报道了一个新型糖肽类化合物，结构如本专利技术的化合物(II)所示，具有抗菌活性，其新颖性在于其肽骨架六位氨基酸糖基的四位羟基为直立键。然而，随着细菌耐药性的增强，化合物(II)的治疗效果降低，因此研发一种具有优异的抑菌疗...
【技术保护点】
通式(I)所示的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐：
【技术特征摘要】
2016.07.15 CN 201610559987X1.通式(I)所示的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐：其中，R1为H、2-烷基胺-乙基、取代的苄基、取代的苯丙酰基或含碳-碳双键的直链酰基，所述苄基或苯丙酰基上的苯环带有卤素、羟基、氨基、二甲胺基、三氟甲基，或带有卤素或者羟基或者三氟甲基取代的苯环；所述直链酰基含有1～6个碳-碳双键；R2为C1～C5直链胺基，所述C1～C5直链胺基的末端带有二甲胺基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上带有卤素或者氰基或者硝基。2.如权利要求1所述的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，R1为H、2-(正癸胺基)乙基、3-溴苄基、4-氟苄基、4-羟基苄基、4-氨基苄基、4-二甲胺基苄基、4-三氟甲基苄基、3’-溴联苯甲基、4’-氯联苯甲基、4’-羟基联苯甲基、4’-三氟甲基联苯甲基或二十二碳六烯酰基、4-氟苯丙酰基或4-三氟甲基苯丙酰基；R2为N’，N’-二甲胺基丙胺基、4-氟苄胺基、4-氰基苄胺基或4-硝基苯乙胺基。3.如权利要求1所述的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为碱金属、碱土金属的盐或与酸形成的盐。4.如权利要求3所述的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐，其特征在于，所述的碱金属为钠或钾；所述的碱土金属为钙或镁；所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、天冬氨酸或谷氨酸。5.如权利要求1～4中任一项所述的糖肽类衍生物及其药学可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括：方法一：当R1是2-烷基胺-乙基或取代的苄基，所述苄基上的苯环带有卤素、羟基、氨基、二甲胺基、三氟甲基，或带有卤素或者羟基或者三氟甲基取代的苯环时，步骤A：将通式(II)所示的化合物与醛及氰基硼氢化钠反应，获得通式(III)所示的化合物：步骤B：将通式(III)所示的化合物与胺在溶剂和缩合剂的存在下反应，获得通式(I)所示的化合物；其中，R2为C1～C5直链胺基，所述C1～C5直链胺基的末端带有二甲胺基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上带有卤素或者氰基或者硝基；或方法二：当R1为H时，将通式(II)所示的化合物与胺在溶剂和缩合剂的存在下反应，获得通式(I)所示的化合物：其中，R2为C1～C5直链胺基，所述C1～C5直链胺基的末端带有二甲胺基或取代苯基，所述取代苯基的苯环上带有卤素或者氰基或者硝基；或方法三：当R1为取代的苯丙酰基或含碳-碳双键的直链酰基，所述苯丙酰基上的苯环...
【专利技术属性】
技术研发人员：邵昌，阮林高，魏维，戈梅，夏兴，孟庆前，张芸，饶敏，
申请(专利权)人：上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：上海,31
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