本发明专利技术提供了用于产生抗体分子的双顺反子信息，其中上游顺反子包含编码抗体的轻链的ＤＮＡ，下游顺反子包含编码相应的重链的ＤＮＡ，其特征在于双顺反子信息包含选自ＡＥＯＳ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＡＥＯＳ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＡＥＯＳ３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＡＥＯＳ４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＡＥＯＳ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＡＥＯＳ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＡＥＯＳ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＡＥＯＳ８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＡＥＯＳ９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＡＥＯＳ１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）和ＡＥＯＳ１１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）的序列。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明使用抗体表达优化序列的表达控制 本专利技术涉及产生抗体的方法，其中特定抗体分子的重链和轻链由存在于双顺反子信息中的DNA编码。更特别地，本专利技术提供了当以双顺反子信息的形式表达抗体时优化抗体的表达和产量的成组序列。 WO03/048208描述了可用于优化抗体的表达和产量的特定双顺反子信息。 本专利技术提供了可用于当以双顺反子信息的形式表达抗体时提高抗体的表达和产量的成组11个抗体表达优化序列(AEOS)。因此，本专利技术提供了用于产生抗体分子的双顺反子信息，其中上游顺反子包含编码抗体的轻链的DNA，下游顺反子包含编码相应的重链的DNA，其特征在于双顺反子信息包含选自AEOS1(SEQ ID NO1)、AEOS2(SEQ ID NO2)、AEOS3(SEQ ID NO3)、AEOS4(SEQ ID NO4)、AEOS5(SEQ IDNO5)、AEOS6(SEQ ID NO6)、AEOS7(SEQ ID NO7)、AEOS8(SEQ IDNO8)、AEOS9(SEQ ID NO9)、AEOS10(SEQ ID NO10)和AEOS11(SEQID NO11)的序列。 本专利技术的双顺反子序列编码特定抗体分子的重链和轻链。本专利技术的抗体可以是具有可变区(VH/VL)和恒定区(CH/CL)的任何重链和轻链对，其中抗体的轻链恒定区优选是κ同种型。抗体可以是完整的抗体或特别地是其片段例如WO2005/003170中描述的Fab或Fab′或截短的Fab片段。 本专利技术的Fab′片段可具有天然的或经修饰的铰链区。所述的天然的绞链区是与抗体分子的CH1结构域正常连接的绞链区。经修饰的铰链区是在长度和/或组成上与天然铰链区不同的任何铰链区。此类铰链区可包含来自任何合适的物种例如人、小鼠、大鼠、兔子、猪、仓鼠、骆驼、骆马(11ama)或山羊铰链区的铰链区。其他经修饰的铰链区可包含来源于不同类型或亚类(根据CH1结构域的不同划分的)的抗体的完全铰链区。因此，例如，γ1类型的CH1结构域可附着至γ4类型的铰链区。可选择地，经修饰的铰链区可包含天然铰链的部分或重复单位(其中重复中的各单位来源于天然铰链区)。在进一步的选择中，可通过将一个或更多个半胱氨酸或其他残基转变成中性残基例如丙氨酸或通过将适当放置的残基转变成半胱氨酸残基来改变天然铰链区。通过该方法，可增加或减少铰链区中的半胱氨酸残基的数目。此外可控制铰链的其他特征例如铰链半胱氨酸与轻链链间半胱氨酸的距离、铰链的半胱氨酸之间的距离和铰链中其他氨基酸的组成，所述特征可影响铰链的性质例如柔性，例如可将甘氨酸整合入铰链以增加转动柔性或可整合入脯氨酸以减少柔性。可选择地，可将带电荷或疏水残基的组合整合入铰链以提供多聚化性质。其他经修饰的铰链区可以是完全合成的和可经设计而具有希望的性质例如长度、组成和柔性。例如在US5,677,425、WO99/15549、WO98/25971和WO2005/003171中已描述了许多经修饰的铰链区，这些参考资料在此引用作为参考。 本专利技术的抗体可来源于任何抗体同种型，包括例如IgG、IgM、IgA、IgD和IgE和其亚类(包括例如IgG1、IgG2、IgG3和IgG4)。优选本专利技术的抗体来源于IgG1。优选链可变区为κ同种型。抗体可获自任何物种，包括例如小鼠、大鼠、兔子、猪、仓鼠、骆驼、骆马、山羊或人。优选至少本专利技术的抗体的恒定区是人的。抗体的部分可获自多个物种例如抗体可以是嵌合抗体。在一个实施方案中，恒定区来自一个物种，可变区来自另一个物种。在另一个实施方案中，使用重组DNA基因工程技术产生抗体的可变区。此类基因工程改造的形式包括例如通过在或向天然抗体的氨基酸序列中插入、缺失或改变氨基酸残基而从天然抗体可变区产生的抗体形式。该类型的特定实例包括经基因工程改造的可变区，所述可变区包含来自一种抗体的至少一个CDR和任意地一个或多个构架氨基酸并且可变区结构域的其余部分来自第二抗体。 用于建立和产生重组抗体的方法在本领域内是熟知的(参见例如，Boss等人，US 4,816,397；Cabilly等人，US 6,331,415；Shrader等人，WO 92/02551；Orlandi等人，1989，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，86，3833；Riechmann等人，1988，Nature，322，323；Queen等人，US 5,585,089；Adair，WO91/09967；Mountain和Adair，1992，Biotechnol.Genet.Eng.Rev，10，1-142；Verma等人，1998，Journal of Immunological Methods，216，165-181)。 本专利技术的抗体通常能够选择性结合抗原。抗原可以是任何细胞相关抗原，例如细胞(例如细菌细胞、酵母细胞、T细胞、内皮细胞或肿瘤细胞)上的细胞表面抗原，或其可以是可溶性抗原。抗原还可以是任何医学相关抗原例如在疾病或感染期间被上调的抗原，例如受体和/或其相应的配体。细胞表面抗原的特定实例包括粘着分子，例如整联蛋白，例如β1整联蛋白例如VLA-4、内皮细胞选择素(E-selectin)、P选择素或L选择素、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD11a、CD11b、CD18、CD19、CD20、CD23、CD25、CD33、CD38、CD40、CD45、CDW52、CD69、癌胚抗原(CEA)、人乳脂肪球蛋白(human milk fat globulin)(HMFG1和2)、MHC I类和MHC II类抗原以及VEGF和当合适时，其受体。可溶性抗原包括白细胞介素例如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-16或IL-17、病毒抗原例如呼吸道合胞病毒或细胞巨化病毒抗原、免疫球蛋白例如IgE、干扰素例如干扰素α、干扰素β或干扰素γ、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子β、集落刺激因子例如G-CSF或GM-CSF和血小板衍生的生长因子例如PDGF-α和PDGF-β以及当适当时其受体。 本专利技术的双顺反子信息可包含合成的DNA、cDNA或基因组DNA或其任何组合。 可通过本领域技术人员熟知的方法获得特定抗体的编码DNA序列。例如，当想要时，可从确定的DNA序列或基于相应的氨基酸序列合成编码抗体重链和轻链的部分或全部的DNA序列。 可使用分子生物学的标准技术制备编码特定抗体分子的重链和轻链并且包含本专利技术提供的序列的DNA序列。可使用寡核苷酸合成技术完全或部分地合成希望的DNA序列。适当时可使用定点诱变和聚合酶链式反应(PCR)技术。 本专利技术的双顺反子信息可包含融合至编码抗体链中的一条链的DNA序列的、编码效应子或报告蛋白的DNA序列。 本专利技术的双顺反子信息还可包含融合至编码抗体链中的一条链的DNA序列的、编码肽键的DNA序列，从而其可允许效应子或报告蛋白或分子随后附着至从双顺反子信息表达的抗体。 本专利技术的双顺反子信息还可包含分泌信号序列，所述序列融合在编码抗体链的一条或两条链的DNA序列的上游，从而允许抗体链靶向周质或细胞外部。 优选，分泌信号序列是OmpA肽序列。优选重链和轻链的分泌信号都是OmpA肽序列本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于产生抗体分子的双顺反子信息，其中上游顺反子包含编码抗体的轻链的ＤＮＡ，下游顺反子包含编码相应的重链的ＤＮＡ，其特征在于双顺反子信息包含选自ＡＥＯＳ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ＡＥＯＳ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、ＡＥＯＳ３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、ＡＥＯＳ４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、ＡＥＯＳ５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、ＡＥＯＳ６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、ＡＥＯＳ７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、ＡＥＯＳ８（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、ＡＥＯＳ９（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）、ＡＥＯＳ１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）和ＡＥＯＳ１１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）的序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：DP胡姆费雷斯，M埃利斯，
申请(专利权)人：UCB医药有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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