【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种细胞融合芯片，具体地，其专长于在单一芯片上高效地 操作细胞融合。
技术介绍
一般i也，细胞融合操作是对容纳在置于显微镜镜台上的 一器亚中的悬浮 状态细胞进行显微观察而完成的。(例如，见专利文件l)在这种细胞融合操作中，典型操作工具，如微量吸管，用于为细胞提供 显微镜镜台上的器亚，或者从/到其他器皿中恢复融合细胞。然而，对艮据上述操作，细胞的供给或恢复要求大量的经验，并在转移过 程中会给细胞带来污染的可能。同样，该方法需要多个器皿，导致了较低的 效率。日本专利公开号4-349889
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有4支术中的上述问题。本专利技术提供了一种细 胞融合芯片，其允许在一单一芯片上进行细胞融合，专长于搡作效率，在 细胞供给或恢复中不需要如此多的经验，且在操作中对细胞无污染的风险。才艮据4又利要求1所述的本专利技术涉及一种细胞融合芯片，包括 一隔离 腔，用于容纳将进行一融合操作的游离细胞； 一融合腔，用于将所述隔离 腔提供的所述细胞融合在一起； 一培养腔，用于培养所述融合腔中融合的 所述细胞； 一第一通道，用于连4妄所述隔离腔和所述融合腔；以及一第二通道，用于连接所述融合腔和所述培养腔，其中所述隔离腔、所述融合腔、 所述培养腔、所述第一通道和所述第二通道形成在一单一芯片上。根据
【技术保护点】
一种细胞融合芯片，包括： 一隔离腔，用于容纳将进行融合操作的游离细胞； 一融合腔，用于将所述隔离腔提供的所述细胞融合在一起； 一培养腔，用于培养在所述融合腔中融合的所述细胞； 一第一通道，用于连接所述隔离腔和所述融合 腔；以及 一第二通道，用于连接所述融合腔和所述培养腔， 其中所述隔离腔、所述融合腔、所述培养腔、所述第一通道和所述第二通道形成于一单一芯片上。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2006-4-7 107001/20062所述的本发明涉及根据权利要求1所述的细胞融合芯 片，其中包括 一连接口，用于连接到一微型注射泵上；以及一第三通道, 用于连接到所述连接口上；其中所述隔离腔、所述融合腔和所述培养腔中 的至少一个通过所述第三通道连接到所述连接口上。根据权利要求3所述的本发明涉及根据权利要求2所述的细胞融合芯 片，其中连接到所述融合腔上的所述第三通道包括连接到一个连接口上的 一个通道和连接到另 一个连接口上的另 一个通道。根据权利要求4所述的本发明涉及根据权利要求1-3中任一项所述的 细胞融合芯片，其中所述融合腔宽于所述第一至第三通道。根据权利要求5所述的本发明涉及根据权利要求1-4中任一项所述的 细胞融合芯片，其中包含所述培养腔的一部分形成为与包含其他腔的一部 分相分离。根据权利要求6所述的本发明涉及根据权利要求1-5中任一项所述的 细胞融合芯片，其中所述融合腔包括彼此对立放置的一对电极。根据权利要求7所述的本发明涉及根据权利要求1-6中任一项所述的 细胞融合芯片，其中还包括在所述融合腔中的带有凹槽的壁。根据权利要求8所述的本发明涉及根据权利要求1-7中任一项所述的 细胞融合芯片，其中还包括在所述融合腔中的平面视图中，以网格图案形 成的壁。根据权利要求9所述的本发明涉及根据权利要求7所述的细胞融合芯 片，其中所述壁包括位于对立电才及之间的一对壁，以致其凹槽彼此相对对 齐。根据权利要求10所述的本发明涉及根据权利要求8所述的细胞融合芯 片，其中所述壁位于所述对立电才及之间。发明效果权利要求1中描述的本发明允许容纳游离细胞，在单一芯片上的隔离 腔中电融合细胞和培养融合细胞。因此，在细胞供给或恢复中不需要如此 多的经验，且在操作中对细胞无污染的风险。这就导致了操作效率的提高。权利要求2中描述的本发明允许用微量注射泵在腔之间转移细胞。因此，细力包^皮容易地且确定地转移，进一步地，被快速地且精确地转移。权利要求3中描述的本发明允许为融合腔直接提供一培养介质，并从 融合腔去除培养介质，而无需横穿其他腔。另外，可以利用微量注射泵容 易且精确地进行这种操作。一又利要求4中描述的本发明允许确定地阻止一非预期的细胞从隔离腔 流入到融合腔，或从隔离腔流出到培养腔。根据权利要求5中描述的本发明，在将融合细胞转移到培养腔后，从 包含其他腔的部分中分离出来的包含培养腔的部分，独立地作为 一培养腔 构件进行工作。根据权利要求6中描述的本发明，融合腔包括彼此对立放置的一对电 极。对立电极之间的AC电压的应用可以很容易地对齐各个细胞，以形成一 珍珠链。这增强了细胞融合操作的效率。根据权利要求7中描述的本发明，细胞融合芯片还包括在融合腔中的 带凹槽的壁。因此，凹槽方便了细胞彼此之间的密压，由于它们之间的增 强粘力，当它们被推进到凹槽中时，增大了细胞融合速率。根据权利要求8中描述的本发明，细胞融合芯片还包括，在平面视图 中，以网格图案形成在所述融合腔中的壁。因此，细胞的运动能够通过将 细胞推入网格中而受限制。这使得细胞融合易于操作。进一步地，可以选 择性地利用激光镊子以控制推入到网格中的细胞的数量，从而实现细胞融 合操作。另外，通过网格进行细胞分离，使得利用外部操纵器去除融合细 胞变得容易。根据权利要求9中描述的本发明，所述壁包括位于对立电极之间的一对壁，以致其凹槽对彼此立于对齐。凹槽固定通过在对立电极之间施加AC 电压而形成的i^珠链，以便于用UV激光器及其类似物为细胞融合瞄准细 胞。根据权利要求10中描述的本发明，所述壁位于所述对立电极之间。网 才各固定通过在对立电极之间施加AC电压而形成的珍珠链，以便于用UV激 光器及其类似物为细胞融合瞄准细胞。附图说明图1为本发明细胞融合芯片的平面视图；图2为当包含培养腔的部分与包含其他腔的部分是可分离时，本发明细 胞融合芯片的平面视图；图3示出了凹槽以锐角在芯片的截面内形成为分离细胞融合芯片的边界线；图4示出了本发明细胞融合芯片的使用情况；图5示出了本发明细胞融合芯片中的细胞融合腔的第一可选实施例； 图6示出了第一可选实施例的细胞融合腔的效果；图7为本发明细胞融合芯片中的细胞融合腔的第二可选实施例的平面视图；图8示出了第二可选实施例的细胞融合腔的效果。 附图标记说明1——细胞融合芯片2——隔离腔3——融合腔 4一一培养腔5--第一通道6——第二通道7——电极8——连接口9 —一第三通道10——凹槽11——显微镜12——电动镜台13——带有凹槽的壁14——凹槽15——平面视图中以网格图案形成的壁 S——细胞具体实施方式以下，将参考附图对本发明的细胞融合芯片的较佳实施例进行解释。 图1为本发明细胞融合芯片的平面视图。本发明的细胞融合芯片(1)由包含绝缘材料(例如，像PP,PE，PET之类 的合成树脂)的一片平板制成。在平板上有多个扁平腔。该腔包括三种腔，即一隔离腔(2)、 一融合腔(3)和一培养腔(4)。 这三种腔形成于单一芯片上。隔离腔(2)中容纳有包含游离细胞的悬浮液，以进行融合处理。 在相同类型细胞间的细胞融合处理，只需要一个隔离腔(2)，而在不同 类型细胞间的操作则需要将每种类型的细胞隔离放置于多个隔离腔(2)中。 在多个隔离腔(2)的情况下，腔的数量可以为但不限于两个(如图所示)， 可以为三个或更多。另外，每个腔的尺寸可以相同或者也可以不同。 融合腔(3)用于对隔离腔(3)提供的细胞进行融合处理。 一对电极(7)以一定距离彼此对立地设置于融合腔(3)的内壁上。一对电极(7)分别连接在一电源(图中未示出)上，使得AC电压能够被应用于对立电极之间。对于每个电极(7), —端棵露在隔离腔(2)的内壁中，另一端棵露在 芯片(1)的外部，且剩余部分埋在构成细胞融合芯片(1)的绝缘材料中， 以防止除隔离腔(2)内部以外的部分具有导电性。培养腔(4)用于容纳和培养在融合腔(3)中融合的细胞。尽管图中示出的培养腔(4)的数量仅为一个，但也可以形成两个或更多 的腔来分別培养各个培养腔(4)中的细胞。在细月包融合芯片(1 )的上表面上形成有多个通道，用于在上述三种腔(2 ), (3)和(4)之间进行连通。通过这些多个通道，流体(例如包含细胞的流 体)可以共同在这些不同类型的腔之间进行分布。第一通道(5)将隔离腔(2)连接在融合腔(3)上。隔离腔(2)中的 细胞通过第一通道(5)被传送到融合腔(3)以在其中进行融合处理。第二通道(6 )将融合腔(3 )连接于培养腔(4 )上。融合腔(3 )中的 融合细胞通过第二通道(6 )被传送到培养腔(4 ),从而在该培养腔(4 )中 被进行培养。在细胞融合芯片(l)的上表面，包括用于连接微量注射泵的排出/吸入 口的连接口 (8)。连接口 ( 8 )通过第三通道(9 )连接于隔离腔(2 )、融合腔(3 )和培 养腔(4)中的至少一个上。当通过微量注射泵精确控制流量时，该结构能够将包含培养介质或细胞 的流体？ 1入到各腔中或将该流体从各腔中去除。如图所示，两种类型的腔，融合腔(3)和培养腔(4)，通过第三通道 (9)连接于连接口 (8)上。用于连接融合腔(3)的第三通道(9)分别延伸到隔离腔(2)所在区域 及培养腔(4)所在区域，从而与各自的连接口 (8)连接。在隔离腔(2)旁延伸的第三通道(9)末端的连接口 (8)用于通过微量 注射泵将培养介质引入到融合腔(3)中，而在培养腔(3)旁延伸的第三通 道(9 )末端的连接口 ( 8 )用于通过微量注射泵从融合腔(3 )中去除培养介 质。这种结构能够不用微量注射泵穿越其他带腔，为融合腔(3 )直接提供 培养介质，并从融合腔(3)中去除融合介质。用于与培养腔(4)连接的第三通道(9)沿一方向延伸，从而与融合腔 (3)分离。第三通道(9)末端的连接口 (8)用于通过微量注射泵从培养腔(4)中 去除培养介质。另外，第三通道(9)也可以从隔离腔(2)延伸，以与本发明中的微量 注射泵(图中未示出)的连接口连接。在本发明中，隔离腔(2)融合腔(3)和培养腔(4)足够宽于上述的第 一至第三通道(5)、 (6)和(9)(例如，两倍或更多倍，较佳地为5倍或 更多倍)。该结构能够确实防止非预期的细胞从隔离腔(2)流入到融合腔(3)中， 或者从融合腔(3)流出到培养腔(4)中。第一通道(5 )和第二通道(6 )、第二通道(6 )和第三通道(7 )或者 第一通道(5 )和第三通道(7 )的较佳位置可能不是如图1所示的对齐方式。该结构也擅长于防止非预期细胞从隔离腔(2)流入到融合腔(3),或 者从融合腔(3 )流出到培养腔(4 )。进一步地，在本发明的细胞融合芯片(1)中，包含培养腔(4)的部分 丰支佳地形成为与包含其它腔(2)和(3)的部分相分离，从而可以独立地将 分离部分用作培养腔构件。图2为具有上述结构的细胞融合芯片的平面视图。在该图中，显示为隐 藏线(...
【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，增原宏，山户俊幸，林克明，足立泰二，佐藤节哉，
申请(专利权)人：爱粒科技有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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