The invention discloses a beta lactam compound carboxyl and hydroxyl protecting group removal method, this method is the carboxyl and / or hydroxyl protected beta lactam compounds in three chloroacetic acid and carbon radical cation removal of absorbent products obtained under protection of amide deprotection of beta in. The method of the invention adopts three chloroacetic acid instead of three and three fluorine acetic acid, chloroacetic acid and phenol or cresol and benzyl ether combined, can greatly reduce the amount of three chloroacetic acid; in addition, three in the follow-up of chloroacetic acid into water will decompose into chloroform and carbon dioxide, sodium salt in the process can be easily removed, there is no residual three chloroacetic acid, high reaction yield, less impurities; three chloroacetic acid is cheap and environmentally friendly, cost reduction is beneficial to industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法
本专利技术涉及一种β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除的方法
技术介绍
头孢菌素C7位取代基决定了抗菌谱,C3位取代基可以影响药物的药代动力学和抗菌活性。头孢菌素一般都是以头孢母核为原料,对其C7位和C3位侧链进行化学改造来合成的。以头孢母核为原料,进行C7位和C3位化学改造前,C2位羧基一般都要用保护基形成酯,在C7位和C3位改造完成后再进行脱除。头孢母核C2位羧基保护基以及C7、C3位羧基及羟基保护基的脱除反应是头孢菌素合成路线中一步关键反应,而在实际操作中,这步反应往往脱除效果不佳,脱保护试剂残留,收率较低,不环保,经济性差。目前羧基及羟基保护基的脱除方法主要有苯酚法、三甲基碘硅烷-三苯基膦法、三氯化铝法以及三氟乙酸-苯甲醚法,甲酸法和传统的金属催化加氢法,从生产操作条件、生产原料成本、环境因素以及收率的高低考虑,苯酚法是比较有发展前景的一种方法,有望在工业化生产中得到广泛的应用。目前,(J.Org.Chem.1991,56,3633-3637)报道了苯酚法脱除羧基保护基的几种方法,其反应机理如下所示:根据文献,其中所需的酸用量比较少,一般只需要相当于反应物的1.5倍当量以下或者催化量,其中可以用的酸包括三氟乙酸、硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、硫酸氢钾等。在这些方法中,三氟乙酸-苯酚法是使用效果比较好的一种方法,但存在以下缺点:三氟乙酸的用量为至少1.0当量,过量的三氟乙酸很难完全除净,会残留在头孢酸产品中,为将三氟乙酸除净,需要经过与碳酸氢钠成盐,酸化后用树脂纯化才能得到较纯的产品,同时三氟乙酸 ...
【技术保护点】
一种β‑内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法,该方法是:将羧基和/或羟基被保护的β‑内酰胺类化合物在三氯乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基得到β‑内酰胺化合物脱保护的产物。
【技术特征摘要】
1.一种β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法,该方法是:将羧基和/或羟基被保护的β-内酰胺类化合物在三氯乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基得到β-内酰胺化合物脱保护的产物。2.如权利要求1所述的β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法,其特征在于:所述的β-内酰胺类化合物包括拉氧头孢、氟氧头孢、他唑巴坦和ceftolozane。3.如权利要求1或2所述的β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法,其特征在于:所使用的三氯乙酸与β-内酰胺化合物的摩尔比为0.1:1-5:1。4.如权利要求3所述的β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法,其特征在于:所使用的三氯乙酸与β-内酰胺化合物的摩尔比为0.5-2:1。5.如权利要求1或2所述的β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除...
【专利技术属性】
技术研发人员:柴民军,袁哲东,钱静杰,李鹏程,罗佳英,陈王露,陈青青,刘晶,
申请(专利权)人:浙江惠迪森药业有限公司,杭州森泽医药科技有限公司,上海度德医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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