木通皂苷D的溶血栓作用及其应用制造技术

本发明专利技术公开了木通皂苷D的溶血栓作用及其应用。本发明专利技术木通皂苷D抗血栓活性的发现具有创新性。通过抗小鼠肺血栓和抗大鼠颈动脉血栓形成实验，研究ASD在体溶栓活性。在治疗血栓性疾病中具有显著的应用前景。

Thrombolytic effect of Akebia saponin D and its application

The invention discloses a thrombolytic effect of Akebia saponin D and its application. Found the antithrombotic activity of the invention akebiasaponin D innovative. The thrombolytic activity of ASD in vivo was studied by anti - mouse pulmonary thrombosis and rat carotid artery thrombosis. It has a significant prospect in the treatment of thrombotic diseases.

【技术实现步骤摘要】
木通皂苷D的溶血栓作用及其应用
本专利技术属于中药
，具体涉及木通皂苷D在制备抗血栓和溶血栓药物中的应用。
技术介绍
血栓性疾病是严重危害人类健康的一组循环系统疾病，其特征是血栓形成后阻塞局部血流或者脱落成栓子堵塞下游血流，从而造成器官组织缺血、坏死。血栓性疾病有很多种，包括心肌梗死(AMI)、脑栓死(CE)、肺血栓(PE)、深部静脉血栓(DVT)和周围血管栓塞(VIE)他们的发病方式不一，其形成原因有血管受损、血液改变、血流瘀滞等病因。是严重危害人类健康和生命的疾病,其发病率、致残率和死亡率都很高。据世界卫生组织统计，血栓疾病是人类第一大杀手，每年有23％是死于血栓疾病，明显超过恶性肿瘤、肺结核等疾病，预计到2030年，死于心脑血管疾病(主要是心脏病和中风)的人数将增加至2330万人，预计心脑血管疾病将继续成为首要死因。血栓性疾病的治疗方法包括抗栓、溶栓、介入疗法及手术治疗，抗栓、溶栓治疗被认为是治疗血栓病最有效的方法。因此,研制高效、特异、安全的溶栓药物十分有意义。虽然目前抗栓、溶栓药物在治疗血栓病上已经取得了显著的成绩,但离理想的抗栓、溶栓药物还有一定的距离。相对而言，具有抗栓、溶栓作用的中药显示出一定的优势，中药具有活性确切、副作用小等优势，越来越受到人们的重视。中药采用多学科的配合多角度研究中药活血化瘀的作用机制，作用靶点具有多样性，在抗血栓方面，不仅能抑制血小板聚集，影响凝血机制、降低血黏度，还能起到溶栓的作用，为临床治疗血栓相关疾病带来了新的希望。从中药中研究和发现抗血栓药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供木通皂苷D在制备抗血栓或/和溶血栓药物中的应用。本专利技术的又一目的在于提供木通皂苷D在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：木通皂苷D在制备抗血栓或/和溶血栓药物中的应用。木通皂苷D在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。研究发现木通皂苷D(ASD)具有显著性抗栓、溶栓活性作用。所述的血栓性疾病包括心肌梗死、脑栓死、肺血栓、深部静脉血栓和周围血管栓塞。所述的药物包括木通皂苷D和药学上可接受的载体或者常规辅料。所述药物的剂型包括注射剂型和口服剂型。所述的注射剂型优选为水/油针剂或粉针剂；所述的口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液或散剂。本专利技术的有益效果：本专利技术木通皂苷D抗血栓活性的发现具有创新性。通过抗小鼠肺血栓和抗大鼠颈动脉血栓形成实验，研究ASD在体溶栓活性。在治疗血栓性疾病中具有显著的应用前景。具体实施方式实施例1ASD注射液抗小鼠肺血栓作用实验研究1.实验目的：探究ASD注射液抗小鼠肺血栓作用。2.实验材料2.1药品材料：ASD(自制，制备方法参见专利技术人杨中林的专利，专利号为ZL201210454454.7，专利名称为一种木通皂苷D的富集和纯化方法，其纯度97％)，注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批号：20150247)，注射用尿激酶(丽珠集团丽珠制药厂，批号：170207)，胶原(Sigma，批号：c7661)，肾上腺素(上海禾丰制药有限公司，批号：10160606)，生理盐水、蒸馏水、酒精棉、1ml注射器等。2.2动物：清洁级昆明小鼠156只(雌雄各半)。3.实验方法3.1试剂与药液的配制3.1.1ASD各剂量注射液配制：分别取ASD原药15.1mg、30.0mg、60.1mg、120mg、240mg，分别用生理盐水溶解定容至10ml，经4号垂熔玻璃漏斗过滤，分别配制得浓度为1.5mg/ml、3mg/ml、6mg/ml、12mg/ml、24mg/ml的ASD注射液。3.1.2ASD各剂量口服溶液配制：分别取ASD原药57.0mg、171.0mg、513.0mg，分别用生理盐水溶解定容至25ml，分别配制得浓度为2.28mg/ml、6.84mg/ml、20.52mg/ml的ASD灌胃溶液。3.1.3注射用丹参多酚酸盐溶液配制取注射用丹参多酚酸盐冻干粉26mg，用生理盐水溶液溶解定容至10ml，配制得浓度为2.6mg/ml的注射用丹参多酚酸盐溶液。3.1.4尿激酶注射液的配制取注射用尿激酶1支(100,000U)，加生理盐水10mL，溶解，配制成浓度为10,000U/mL的尿激酶溶液。3.1.5造模剂溶液的配制：称取2.03mg的I型胶原放于50mLEP管中，加入1mL盐酸肾上腺素注射液(1mg·mL－1)，用生理盐水定容至20mL，即得到含有0.1mg·mL－1的I型胶原和0.05mg·mL－1盐酸肾上腺素的造模剂溶液。3.2给药方法、体积与剂量ASD和各阳性药物组均采取尾静脉注射给药，给药体积均为10mL/kg，给药剂量分别为：ASD注射各组剂量分别为15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg。尿激酶组剂量为100,000U/kg，注射用丹参多酚酸盐组剂量为26mg/kg。ASD口服各剂量组给药体积均为20mL/kg，剂量分别为45.6mg/kg、136.8mg/kg、410.4mg/kg。3.3观察方法取156只小鼠，随机分为12组，每组13只，雌雄各半，分别为空白组，模型组，西阳组(尿激酶)，中阳组(注射用丹参多酚酸盐)，ASD注射各剂量组(5个剂量组)，ASD口服各剂量组(3个剂量组)。除模型组尾静脉静脉注射生理盐水外，其他组均尾静脉注射相应的药物，给药1h后，各组尾静脉注射造模剂，观察小鼠造模后15min内死亡情况，计算小鼠造模后15min的存活率。存活率(％)＝动物存活数/动物总数×100％4.实验结果表1肺血栓模型造模后15min内各给药组小鼠存活率实验结果(n＝10)注:与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。ASD①-⑤组均为注射给药15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg，ASD⑥-⑧组均为灌胃给药45.6mg/kg、136.8mg/kg、410.4mg/kg。表1显示，与空白组比较，模型组小鼠存活率具有极显著性差异(P<0.01)，肺血栓小鼠模型造模成功。其余各给药组与模型组比较，小鼠存活率均具有显著性差异和极显著性差异(P<0.05，P<0.01)，结果显示，ASD注射剂各剂量组均具有体内显著性和极显著性(P<0.05，P<0.01)抗血栓作用；ASD抗血栓作用存在着明显的量效关系；ASD抗小鼠肺血栓作用明显优于阳性对照药尿激酶和注射用丹参多酚酸盐。ASD灌胃各剂量组均具有体内显著性(P<0.05)抗血栓作用；ASD灌胃各组抗血栓作用存在着明显的量效关系。实施例21.实验目的：研究ASD注射液不同给药剂量对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响。2.实验材料2.1试剂和药物：ASD(自制，纯度97％)，注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批号：20150247)，阿司匹林(上海阿拉丁生化科技股份有限公司，c1720014)，水合氯醛(国药集团化学试剂有限公司，批号：20170421)，生理盐水、蒸馏水、聚乙烯管、烘箱、4号手术丝线、注射器等。2.2动物：S本文档来自技高网...

【技术保护点】
木通皂苷D在制备抗血栓或/和溶血栓药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.木通皂苷D在制备抗血栓或/和溶血栓药物中的应用。2.木通皂苷D在制备治疗血栓性疾病药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的血栓性疾病包括心肌梗死、脑栓死、肺血栓、深部静脉血栓和周围血管栓塞。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的药物包括木通皂苷D和...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨中林，
申请(专利权)人：杨中林，
类型：发明
国别省市：江苏,32