木通皂苷D在制备防治骨病药物中的应用制造技术

木通皂苷Ｄ及含木通皂苷Ｄ的木通总皂苷与含木通皂苷Ｄ的续断总皂苷在制备防治骨病药物中的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及木通皂苷D及含木通皂苷D的木通总皂苷与含木通皂苷D的续断总皂苷的新用途，尤其是木通皂苷D在制备防治骨病药物中的用途。
技术介绍
木通种子为木通科植物白木通Akebia trifol iata(Thunb.)Koidz.Var.australis及三叶木通A.tri foliata(Thunb.)Koidz和木通A.quiuatu(Thunb.)Decne的种子。产地产于四川、湖北、湖南、广西等地。主要成分木通甙(Akebin)常春藤皂苷元、齐藤果酸钾盐等。性状鉴别种子多数，扁长卵形，黄棕色或紫褐色。气微香，味苦。性味、归经、功用性凉、味苦。舒肝理气，活血止痛，利尿，杀虫。用于脘肋胀痛，痛经闭经，小便不利，蛇虫咬伤。川续断为川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall.的干燥根。产地主产于四川、湖北、云南、贵州等地。性状鉴别呈长圆柱形，略扁或微弯曲，长5-15cm，直径0.5-2cm。外表灰褐色或黄褐色，全体有明显扭曲的纵皱及沟纹，可见到横裂的皮孔及少数须根痕。质软，久置干燥后变硬，易折断。断面不平坦，皮部外缘呈褐色，内呈黑绿色或棕色，木部黄色呈放射状花纹。气微香，味苦、微甜而后涩。以条粗、质软、断面带墨绿色者为佳。性味、归经、功用味苦、甘、辛；性微温，补肝肾，强筋骨，续折伤。用于腰痛脚弱、遗精、崩漏、胎动欲堕、跌扑损伤、金疮、痈疽溃疡等症。骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。骨质疏松的发病率在慢性病中已跃居第七位。骨质疏松患者的三大症状1.临床表现以疼痛最为常见多为腰背酸疼，其次为肩背、颈部或腕踝部，可因坐位、立位、卧位或翻身时疼痛，时好时坏。2.骨骼变形脊柱骨变形，弯腰、驼背、身材变矮。3.骨折常见骨折部位是脊椎骨(压缩性、楔型)、腕部(桡骨头)和髋骨(股骨颈)。骨折是骨质疏松症的并发症，股骨颈骨折10-20％在住院的第一年死亡，余下一半生活不能自理。诊断主要依靠双能X线骨密度测量仪，中晚期可依靠X线片诊断。目前临床预防依靠晒太阳、运动、补钙。治疗用维生素D、二磷酸盐、降钙素、雌激素等。有报道骨碎补、肉苁蓉等补肾中药，有促进骨愈合的作用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是从中国传统中药中提取分离防治骨病的有效部位和/或有效成份，以便制备疗效好、毒副作用小、服用方便、可长期使用的治疗骨病尤其是防治骨质疏松和/或促进骨愈合的药物。为解决上述问题，本专利技术提供如下技术方案。木通皂苷D及含木通皂苷D的木通总皂苷与含木通皂苷D的续断总皂苷在制备防治骨病药物中的用途。所述木通总皂苷含木通皂苷D≥5％；续断总皂苷含木通皂苷D≥5％。具体为木通总皂苷含木通皂苷D 5-95％；续断总皂苷含木通皂苷D 5-95％。木通总皂苷除了含木通皂苷D以外，还含木通皂苷A、B等。续断总皂苷除了含木通皂苷D以外，还含长春藤皂苷元为母核的系列皂苷。前述防治骨病药物中的用途，其特征在于防治骨病是指骨质疏松和/或促进骨损伤的愈合。所述骨损伤包括骨折、骨裂。所述防治骨病药物中的用途，其药物为含治疗有效量的木通皂苷D和药学上可接受组分和/或载体；或者为含治疗有效量的含木通皂苷D的木通总皂苷和药学上可接受组分和/或载体；或者为含治疗有效量的含木通皂苷D的续断总皂苷和药学上可接受组分和/或载体。所述木通皂苷在制备防治骨病药物中的用途，药学上可接受组分为可与木通皂苷D或含木通皂苷D的木通总皂苷或者含木通皂苷D的续断总皂苷与联合防治骨病的化合物或组合物。所述木通皂苷在制备防治骨病药物中的用途，所述药物为含治疗有效量木通皂苷和药学上可接受组分和/或载体的口服制剂、胃肠外给药制剂或外用制剂。可与木通皂苷或木通皂苷D混合制备各种口服制剂如片剂、硬胶囊剂、颗粒剂的辅料有崩解剂如羟丙基淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、环糊精、微粉纤维素等；润湿剂和粘合剂如预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素；润滑剂如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇4000和6000；润湿剂如十二烷基硫酸钠、吐温80；骨架材料如羟丙甲纤维素、乙基纤维素等。可与本专利技术木通皂苷或木通皂苷D混合制备软胶囊的油相可以是大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄榄油等；亦可加增溶剂或潜溶剂及抗氧剂等，还可选用如下辅料溶剂如聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄榄油等；增溶剂或潜溶剂如吐温80、聚氧乙烯醚蓖麻油、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯等；抗氧剂如没食子酸丙酯、特丁基苯酚(BHT)、维生素E等。胶壳中明胶、甘油与水的比例可适当调节，如明胶/甘油/水三者的比例在1∶0.3～0.4∶0.7～1.4为宜，胶壳中还可添加其他成分，如防腐剂对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯等；增塑剂如山梨醇等；稳定剂如阿拉伯胶等；遮光剂如二氧化钛、硫酸钡、沉降碳酸钙等。图面说明附图说明图1、兔子桡骨抗折力试验装置图2、兔子桡骨弯距图具体实施方式药材.预知子(木通种子)与川续断为市售。经检验分别符合药典相关项下各项标准。木通种子的植物来源及其学名木通种子为木通科植物白木通Akebia trifoliata(Thunb.)Koidz.Var.australis及三叶木通A.tri foliata(Thunb.)Koidz和木通A.quiuatu(Thunb.)Decne的种子。川续断为川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall.的干燥根。实施例1木通皂苷D及含木通皂苷D的木通总皂苷的提取分离取白木通种子100g，粉碎成粗粉，以石油醚脱脂，挥干石油醚后，以用85％乙醇回流提取三次，每次2小时，每次加6倍量乙醇，提取液过滤，合并滤液，减压回收乙醇近干，加水形成混悬液，用正丁醇萃取三次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，得正丁醇提取物，加水100ml，通过D-101大孔树脂柱，以水洗至无糖反应为止，再用70％的乙醇洗脱，得洗脱物即木通总皂苷(约含木通皂苷D 5％)(简称样品1)。将样品1进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(1∶1)洗脱，得样品2(约含木通皂苷D 55％)；将样品2再次进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(1∶1)洗脱，得样品3(约含木通皂苷D 95％)，即得木通皂苷D 1克。实施例2木通皂苷D及含木通皂苷D的续断总皂苷的提取分离取川续断药材100克，粉碎成粗颗粒(黄豆大)，用85％乙醇回流提取三次，每次2小时，每次加6倍量乙醇，提取液过滤，合并滤液，减压回收乙醇近干，加水形成混悬液，用正丁醇萃取三次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇至干，残渣用水溶解后，用石油醚反复脱脂，脱脂后的水溶液，浓缩，析出沉淀物，沉淀物用少许水洗涤，干燥后，得续断总皂苷粗品，即样品4(约含木通皂苷D 5％)；将样品4用甲醇重结晶，得样品5(约含木通皂苷D 55％)；将样品5用甲醇反复重结晶，得样品6即木通皂苷D 4克(木通皂苷D含量约为95％)。木通皂苷D学名为3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨中林，
申请(专利权)人：浙江迪耳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：