用于伤口敷料的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种能够用作或部分用作伤口敷料的组合物，并涉及包括所述组合物的伤口敷料。更具体地，本发明专利技术涉及一种破坏并杀死生物膜内的细菌且还防止生物膜形成的组合物。所述组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的组合所组成的组的纤维状第一组分；至少一种三元酸以及至少一种增溶酸。

Composition for wound dressing

The present invention relates to a composition that can be used as or partly used as wound dressing and relates to wound dressings including the composition. More specifically, the invention relates to a composition that destroys and kills bacteria within the biofilm and also prevents the formation of a biofilm. The compositions comprise the fibrous first component of the group consisting of free chitosan, chitin, chitosan derivatives, chitin derivatives and their combinations; at least one three element acid and at least one solubilizing acid.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于伤口敷料的组合物
本专利技术涉及一种能够用作或部分用作伤口敷料的组合物，并涉及包括所述组合物的伤口敷料。更具体地，本专利技术涉及一种破坏并杀死生物膜内的细菌且还防止生物膜形成的组合物。
技术介绍
PhilipsPL,etal.,BiofilmsMadeEasy,WoundsInternational2010,1(3)提供了生物膜的有用解释，并总结于此。生物膜是细胞有效相互粘附在表面上任何微生物群体。生物膜典型地是含细菌和真菌的复合微生物群落。微生物经常嵌入在自产的胞外聚合物质(EPS)的基质中。生物膜EPS，也称为粘液(虽然会意识到并非所谓的粘液都是生物膜)，是通常由胞外DNA、蛋白质和多糖组成的聚合物聚集物。EPS基质能够将生物膜牢固地附着在活体或非活体表面上。已知生物膜形成在诸如导尿管、植入物和缝合线的医疗器材的表面上。由于生物膜是对以潜在细菌感染和慢性炎症为特征的疾病的贡献者，所以它们是有问题的。本专利技术的领域主要是伤口护理。生物膜通常存在于伤口中，但最近才被认识到它们引起伤口愈合的延迟。甚至暗示了几乎所有的慢性伤口在伤口床的至少一部分上都有生物膜群落。生物膜可以形成于活体或非活体表面，并且能够普遍存在于自然、工业和医院环境中。在自然条件下，微生物，如细菌，可附着于表面并形成生物膜。随着细菌繁殖，它们更牢固地附着在表面上。一旦附着，细菌分泌EPS以形成保护性基质。这继而导致形成初始生物膜的小细菌菌落。随时间的推移，生物膜能够分散并附着到伤口床的其他部分，形成新的生物膜菌落。生物膜的形成能够发生得相当快，能在不到24小时内形成。据认为，生物膜刺激慢性炎症反应，试图除去伤口的生物膜。这种反应引起生物膜周围存在大量中性粒细胞和巨噬细胞。这些炎症细胞分泌高水平的活性氧(ROS)和蛋白酶(基质金属蛋白酶(MMP)和弹性蛋白酶)。上述蛋白酶能够帮助分解生物膜和组织之间的附着物，从伤口将生物膜逐出。然而，ROS和蛋白酶同样会损害正常和愈合的组织、蛋白质和免疫细胞。慢性炎症反应并不总是成功地去除生物膜，且已假设该反应是为了生物膜的利益。通过诱导无效的炎症反应，生物膜保护了其含有的微生物并增加了渗出物的产生，这提供了营养来源并且有助于生物膜永久存在。目前，减轻生物膜不良反应最有效的方法之一是物理地清除生物膜，称为清创。清创涉及从伤口清除死亡组织和受污染组织。然而，这种方法有其局限性，因为任何形式的清创都不能清除所有的生物膜。因此，生物膜有可能在短时间内重新形成。所以患者必须频繁进行清创。也已经研究了防止生物膜重新形成的尝试。这些方法主要使用抗微生物剂杀死微生物。然而，抗微生物剂能够以不同的方式使用并且需要考虑患者的敏感性和过敏性，在这种意义上，该方法存在若干限制。因此，需要开发杀死生物膜内的细菌并且还防止生物膜重新形成的改进方法。
技术实现思路
本专利技术是考虑到前述限制和问题而做出的。根据本专利技术的第一方面，提供一种组合物，所述组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的纤维状第一组分；至少一种三元酸和至少一种增溶酸；其中，所述至少一种三元酸和至少一种增溶酸被涂覆在所述第一组分的至少一部分上和/或被吸收至所述第一组分的至少一部分中。已经令人惊奇地发现，包括第一组分、至少一种三元酸和至少一种增溶酸的组合物能够破坏并防止生物膜的形成并对生物膜内的微生物具有抗微生物作用。本文所指的生物膜优选为基于微生物的生物膜，尽管本专利技术不限于此。本文所使用的术语“三元酸”(其在本文中也称为“三价酸”)是指在酸碱反应中有三个氢离子以供给碱的酸。换句话说，三元分子具有三个可替换的氢原子。组合物可以包括一种或多种三元酸。因此，组合物可以包括两种、三种、四种或更多种三元酸。通常，组合物包括一种三元酸。三元酸可以选自由柠檬酸、磷酸或它们的混合物所组成的组。优选地，三元酸是柠檬酸。三元酸可以是颗粒、片状物、粉末或溶液的形式。三元酸通常源自粉末的形式。在制备本专利技术的组合物时，三元酸通常是酸溶液的形式。通过将通常为粉末形式的一定量的三元酸溶解在一定体积的水和/或溶剂中来制备这种溶液。溶剂可以是水性或非水性的，但优选是非水性的。组合物可以包括第一组分与三元酸的混合物。三元酸可以与第一组分接触。三元酸被吸收至第一组分的至少一部分或涂覆在第一组分的至少一部分上。优选地，三元酸被涂覆在第一组分的表面的至少一部分上。更优选地，三元酸被涂覆在第一组分的绝大部分表面上。抗微生物剂通常指杀死微生物或抑制微生物生长的物质。在伤口愈合中普遍接受的是：对于声称抗菌功效的物质必须表现出Log4细菌杀死率。本文中所使用的术语“抗微生物剂”是指能够在24小时内表现出Log4细菌杀死率的试剂或物质。因此，本文中所使用的术语“非抗微生物剂”是指在24小时内表现出低于Log4细菌杀死率的试剂或物质。第一组分可以是非抗微生物剂。第一组分与至少一种三元酸的比例可以为至少2:1。至少一种三元酸与至少一种增溶酸的比例为至少1:1。所述第一组分可以全部或部分地涂覆有三元酸。第一组分包括纤维。所述纤维可以是纺织的或无纺的。优选的，所述纤维是无纺的。所述纤维可以全部或部分地涂覆有三元酸。或者，所述组合物可以包括第一组分和三元酸的单独的部分。例如，纤维形式的第一组分以及颗粒、片状物或粉末形式的三元酸可以位于组合物的不同部分中。所述单独的部分可以例如是层的形式。或者，可以混合所述三元酸和所述第一组分。另外，三元酸也可以与载体材料相结合。所述三元酸可以被吸收至所述载体材料中或涂覆在所述载体材料上。所述载体材料能够用作三元酸的载体。在这些实施方式中，三元酸不应与载体材料反应或与载体材料不可逆地结合。载体材料可以包括能够吸收、接受三元酸或用作三元酸的载体的任何合适的材料。典型的材料包括但不限于聚合物，如纤维素、纤维素衍生物(如乙基纤维素、甲基纤维素等)；棉花；藻酸盐；粘胶纤维；聚丙烯；聚乙烯或这些材料的任意组合。优选地，所述载体材料是粘胶纤维。典型地，所述载体材料是纤维状的。在一些实施方式中，所述第一组分和所述载体材料可以组合在一起以制成无纺布。所述第一组分和所述载体材料可以梳理或针刺在一起。然而，优选地，所述组合物不包括载体材料。如上文所说明的，所述三元酸优选被涂覆在第一组分的至少一部分上。三元酸可以通过本领域已知的任何合适的方法涂覆在第一组分和/或载体材料上。通常，三元酸典型地以粉末形式溶解在水中以形成酸溶液。然后可以将酸溶液与溶剂混合。然后将第一组分与酸溶液/溶剂混合物混合。可以例如通过蒸发去除溶剂以及任选地去除至少一部分水，以提供本专利技术的固体组合物。通常，所述组合物包括涂覆在第一组分上的三元酸。或者，可以将三元酸与如上所述的水和/或溶剂混合并喷涂到第一组分上。优选地，在制备组合物期间，不将所述第一组分溶于溶剂。优选地，所述第一组分不溶于酸溶液或酸溶液/溶剂混合物。已经观察到，在最初不将第一组分溶解在溶剂中和/或第一组分不溶于酸溶液/溶剂混合物中的情况下制备第一组分和三元酸的初始组合物，使得能够有效制备出能将更多量的第一组分递送到伤口的组合物。与最初溶解在溶剂中的第一组分相比这是有益的，因为可用的第一组分的总量因溶剂的存在而稀释。因此，第一组分可以是不溶于水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，所述组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的纤维状第一组分；至少一种三元酸和至少一种增溶酸；其中，所述至少一种三元酸和至少一种增溶酸被涂覆在所述第一组分的至少一部分上和/或被吸收至所述第一组分的至少一部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.27 GB 1501334.51.一种组合物，所述组合物包括选自由壳聚糖、几丁质、壳聚糖衍生物、几丁质衍生物及它们的任意组合所组成的组的纤维状第一组分；至少一种三元酸和至少一种增溶酸；其中，所述至少一种三元酸和至少一种增溶酸被涂覆在所述第一组分的至少一部分上和/或被吸收至所述第一组分的至少一部分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第一组分是非抗微生物的。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述第一组分与所述至少一种三元酸的比例为至少2:1。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种三元酸与所述至少一种增溶酸的比例为至少1:1。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述第一组分是壳聚糖。6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述第一组分具有大于70％的脱乙酰化程度。7.根据权利要求5或6所述的组合物，其中，在1％乙酸溶液中，所述第一组分具有大于150cps的粘度。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述三元酸是柠檬酸。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述纤维是无纺的。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述三元酸以所述第一组分的约2％～75％的量存在。11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述三元酸以所述第一组分的约25％～60％的量存在。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述增溶酸是一元酸。13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述一元酸选自由乳酸、甲酸、乙酸、盐酸、琥珀酸及它们的混合物所组成的组。14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，在接触所述第一组分之前，将所述增溶酸与所述三元酸混合。15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述增溶酸和所述三元酸被涂覆在所述第一组...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·霍加思，C·哈迪，
申请(专利权)人：医疗行业产品有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB