2‑氨甲酰基‑4‑芳杂吡啶类化合物的制备及应用制造技术

本发明专利技术提供了2‑氨甲酰基‑4‑芳杂吡啶类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、Y具有在说明书中给出的含义。本发明专利技术还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物的制备及应用
本专利技术涉及新的2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或其前药的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物，及其在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重危害人类健康和生命的疾病。人类恶性肿瘤引起的死亡率仅次于心血管，排列在第二位。c-Met激酶广泛存在于上皮组织中，在胚胎发育和创伤愈合中发挥着重要的作用。c-Met不仅在多种恶性肿瘤中有异常表达，调节着肿瘤细胞生长、侵袭、转移和凋亡过程，而且与多种膜受体间存在相互作用。研究表明，c-Met与膜受体间的相互作用影响信号分子的作用，进一步影响肿瘤的侵袭、转移和新生血管的生成过程，从而导致肿瘤耐药性的出现。大量研究证实c-Met信号通路与肿瘤耐药性相关，这为多靶点激酶抑制剂的开发提供了理论基础。受体酪氨酸激酶(RTK)在信号转导途径和细胞过程中起着至关重要的作用，其中很多涉及癌症。c-Met(肝细胞生长因子/分散因子受体(HGF/SF))属于由细胞外α链和通过二硫键连接的跨膜链构成的RTK亚科。已经证明c-Met的存在包括各种可能性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨甲酰基‑4‑芳杂吡啶类化合物，其特征在于：包括通式I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，

【技术特征摘要】
1.一种2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物，其特征在于：包括通式I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中：R1为氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基；R2选自1～4个相同或不同的氢、氟；X为O、S；Y为-Ar1-Ar2·Ar2为(C6-C10)杂芳基，此杂芳基含有1个N的杂原子，Ar1与Ar2相并外，还任选被1-2个相同或不同的R3取代；Ar2为(C6-C10)杂芳基，Ar2除与Ar1相并外，还被有R4取代的芳基取代；R3、R4为1-2个选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基、单或二(C1-C6烷基)取代的氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、磺酰基、(C1-C6)烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二(C1-C6烷基)取代的氨基甲酰基、(C1-C3)亚烷基二氧基的取代基。2.如权利要求1所述的一种2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物，其特征在于：R1为甲基、乙基、正丙基；R2为F，其取代位为苯环上与X所连碳原子的邻位；X为O；R3、R4为1-2个选自氢、卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、任选被卤代的(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基、被单或双(C1-C6烷基)取代的氨基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷基酰基、氨基甲酰基、被单或双(C1-C6烷基)取代的氨基甲酰基、(C1-C3)亚烷基二氧基。3.如权利要求1所述的一种2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物，其特征在于：Y为R3为H；R4为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。4.如权利要求1所述的一种2-氨甲酰基-4-芳杂吡啶类化合物，其特征在于：包括下述化合物：(1)N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(2)1-(4-氯苯基)-N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(3)1-(4-溴苯基)-N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(4)N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(5)N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(6)1-(4-溴-2-氟苯基)-N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1-，8-萘啶-3-甲酰胺(7)1-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1-，8-萘啶-3-甲酰胺(8)1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-N-(3-氟-4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(9)1-(4-氟苯基)-N-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(10)1-(4-氯苯基)-N-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(11)1-(4-溴苯基)-N-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(12)1-(4-甲氧基苯基)-N-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)-2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-甲酰胺(13)N-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐启东，郑鹏武，朱五福，段永丽，熊荷花，王林啸，黄顺敏，支佳，贾双，
申请(专利权)人：江西科技师范大学，
类型：发明
国别省市：江西,36