一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法，包括药物和基质，所述的基质主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成，药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油或司盘80，助乳化剂为聚乙二醇400或聚乙二醇200，药物与基质的重量比例为：2:100‑110。本发明专利技术提供的该多潘立酮的自乳化制剂，不仅可以提高多潘立酮生物利用度，进而减少给药剂量，降低不良反应的风险。

A self emulsifying agent for gastric motility medicine and its preparation method

Self emulsifying preparation and preparation method of the invention discloses a gastric motility drugs, including drug and matrix, the matrix is mainly composed of oil phase, emulsifier and co emulsifier composition, drug domperidone, oil phase is glycerol monooleate, emulsifier polyoxyethylene castor oil or 40 span 80, as coemulsifier PEG 400 or PEG 200, drug and matrix weight ratio: 2:100 110. Self emulsifying formulations of the domperidone provided by the invention can not only improve the domperidone bioavailability, and reduce dosage, reduce the risk of adverse reactions.

【技术实现步骤摘要】
一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法
本专利技术属于药物
，具体涉及一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法。
技术介绍
多潘立酮是一种多巴胺受体拮抗药，可作为一种止吐药，用于短期治疗各种病因的恶心和呕吐；其有促胃动力的作用，用于治疗消化不良。多潘立酮，最初由比利时杨森制药公司(JanssenPharmaceuticaN.V.inBelgium)研发，并于1978年在比利时首先注册上市，制剂剂型为片剂。比利时杨森制药公司将多潘立酮片剂的项目成果给西安杨森制药有限公司使用，由西安杨森制药有限公司向中国国家食品药品监督管理总局做药品申报，于1989年获批准，在中国作为原研地产化品种，由西安杨森制药有限公司生产、销售。目前，国内有近30个关于多潘立酮的药品批准文号，其中西安杨森制药有限公司生产的多潘立酮片占全国90％以上的销售额，年销售量最高约50多亿元。然而，多潘立酮片的口服生物利用度不高，有资料显示其口服生物利用度约13％-17％。近年来研究表明，多潘立酮有可能导致心律失常、心脏骤停、猝死等严重不良反应。
技术实现思路
鉴于多潘立酮片剂口服生物利用度低，可能有严重不良反应，制剂，以期能减少给药剂量，以降低不良反应的风险，专利技术人提供一种有效提高多潘立酮生物利用度的自乳化制剂，不仅可以提高多潘立酮生物利用度，进而减少给药剂量，降低不良反应的风险。本专利技术的目的是通过以下方式实现的：一种胃动力药的自乳化制剂，包括药物和基质，所述的基质主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成，药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油或司盘80，助乳化剂为聚乙二醇400或聚乙二醇200，药物与基质的重量比例为：2：100-110。上述优选药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油，助乳化剂为聚乙二醇400。所述基质中油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20-30:50-60:10-30，优选油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20:50:30。上述制剂中，优选药物、油相、乳化剂、助乳化剂的重量比例为：2：20：50：30。所述的胃动力药的自乳化制剂的基质还包括固化剂，加入液体状态的给药系统中，可以有效增强液体的粘稠度或使液体固化，从而阻碍药物微粒的沉淀。所述的固化剂优选为GELUCIRE39/01PELLETS。固化剂用量为油相、乳化剂与助乳化剂总重量的2.5％-10％。最优选药物、油相、乳化剂、助乳化剂和固化剂的重量比例为：2:20:50:30:3.5。上述胃动力药的自乳化制剂的制备方法包括以下步骤：1)按处方称取油相、乳化剂、助乳化剂，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，溶解混合均匀；2)称取并加入药物，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，药物初步分散混合；3)趁热，胶体磨研磨5-15min，药物充分分散混匀；4)超声40-60min除气泡，静置放冷至室温。具体的，上述胃动力药的自乳化制剂的制备方法还可以包括以下步骤：1)按处方称取油相、乳化剂、助乳化剂、固化剂，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，溶解混合均匀；2)称取并加入药物，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，药物初步分散混合；3)趁热，胶体磨研磨5-15min，药物充分分散混匀；4)超声40-60min除气泡，静置放冷至室温。常规的自乳化给药系统制备使用机械搅拌的方法，将药物分散在基质中，这种方法效率低，且药物不易分散均匀，仅适合于实验研究使用，本专利技术使用胶体磨，特别适于药物分散于基质。以下通过处方工艺研究过程对本专利技术进行进一步说明：1，多潘立酮油水分配系数测定国内外关于自乳化给药系统的研究表明，药物本身的性质对自乳化制剂的口服生物利用度有影响，需要根据药物的脂溶性，选用合适的自乳化给药系统的处方组成。油水分配系数是表征物质脂溶性的物理参数，经测定多潘立酮的油水分配系数，为LogP＝2.64，属于中等脂溶性药物，其自乳化给药系统的处方组成需要包含：油相、乳化剂、助乳化剂。2，多潘立酮在不同辅料中的溶解度测定对于油相、乳化剂、助乳化剂的选择，筛选多潘立酮溶解度高的辅料，以使有高的载药量(即较小的辅料用量)。优选择溶解度大的油相、乳化剂、助乳化剂如下：3，油相、乳化剂、助乳化剂自乳化用量比例区域研究通过如上研究，我们发现了适合于多潘立酮的油相、乳化剂、助乳化剂的备选种类，设计油相、乳化剂、助乳化剂的组成配方，有如下四种方案；对于4个备选方案，我们进一步优选。分别设计如下表中不同处方比例，分别配制油相、乳化剂、助乳化剂混合物，取0.5g置于500ml乳化介质中，按法乳化，观察5min内能否乳化、乳滴肉眼是否可视。油相、乳化剂、助乳化剂混合物配置方法：按处方比例分别称取相应的油相、乳化剂、助乳化剂，至于适当大小的烧杯中，玻璃棒搅拌混合均匀，即得。每个处方配置10g。乳化方法：2015年版中国药典二法，浆法；介质为氯化钠2g、盐酸7ml、水1000ml，溶解混匀，即得；介质体积500ml；温度37℃；浆转速75转/min。按如上方案，分别实验，记录现象。分别绘制各方案的油相、乳化剂、助乳化剂自乳化用量比例区域。见图1.结果表明，分别在如上4个用量比例区域内，4个备选方案均能完成自乳化。对于使用司盘80的方案(方案3和方案4)，在自乳化用量比例区域内，自乳化后的乳滴均肉眼可见，说明乳滴较大；对于使用聚氧乙烯40蓖麻油的方案(方案1和方案2)，在自乳化用量比例区域内，自乳化后的乳滴有肉眼不可见的用量比例，说明乳滴较小；对于自乳化给药系统，较小的乳滴可以进一步增强药物口服后的吸收。因此，优选方案1和方案2。4，油相、乳化剂、助乳化剂用量比例的进一步筛选如上，在研究油相、乳化剂、助乳化剂自乳化用量比例区域过程中，发现如下的处方配比，能够在5min内自乳化，且乳滴大小肉眼不可视，故重点研究如下几个处方配比。处方编号油相乳化剂助乳化剂重量比例(％)处方1单油酸甘油酯聚氧乙烯40蓖麻油聚乙二醇20020：50：30处方2单油酸甘油酯聚氧乙烯40蓖麻油聚乙二醇20020：60：20处方3单油酸甘油酯聚氧乙烯40蓖麻油聚乙二醇20030：60：10处方4单油酸甘油酯聚氧乙烯40蓖麻油聚乙二醇40020：50：30处方5单油酸甘油酯聚氧乙烯40蓖麻油聚乙二醇40020：60：20按如上处方方案，分别配置油相、乳化剂、助乳化剂混合物(以下简称基质，每个处方配置30g)，分别向基质中加入基质重量2％的多潘立酮，混合均匀。分别取各处方所得自乳化给药系统0.5g，按法测定自乳化时间和自乳化后液体外观。乳化方法：2015年版中国药典二法，浆法；介质为氯化钠2g、盐酸7ml、水1000ml，溶解混匀，即得；介质体积500ml；温度37℃；浆转速75转/min。分别测定各处方自乳化后液体内乳滴粒径。乳滴粒径检测结果汇总：测3次处方1处方2处方3处方4处方5平均粒径(nm)160.0172.0230.9143.9218.0SD(nm)6.911.134.56.612.7RSD(％)4.36.514.94.65.8将各处方所得自乳化给药系统，分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胃动力药的自乳化制剂，包括药物和基质，其特征在于所述的基质主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成，药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油或司盘80，助乳化剂为聚乙二醇400或聚乙二醇200，药物与基质的重量比例为：2:100‑110。

【技术特征摘要】
1.一种胃动力药的自乳化制剂，包括药物和基质，其特征在于所述的基质主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成，药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油或司盘80，助乳化剂为聚乙二醇400或聚乙二醇200，药物与基质的重量比例为：2:100-110。2.根据权利要求1所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油，助乳化剂为聚乙二醇400。3.根据权利要求1所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于所述基质中油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20-30:50-60:10-30，优选油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20:50:30。4.根据权利要求1所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于药物、油相、乳化剂、助乳化剂的重量比例为：2：20：50：30。5.根据权利要求1所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于所述的基质还包括固化剂。6.根据权利要求5所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于所述的固化剂为GELUCIRE39/01PELLETS。7.根据权利要求5所述的胃动力药的自乳化制剂，其特征在于所述的固化剂用量为油相、乳化剂与助乳化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯学，董在勤，濮存海，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32