一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法。本发明专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊主要由盐酸多奈哌齐、辛烷基琥珀酸淀粉酯、糊精、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、乳糖、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素水溶液和硬脂酸镁组成。本发明专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊具有溶出度高和有关物质含量低的优点，而且在储存过程中内容物不会出现聚集、凝结的现象，可以有效的延长保质期。同时，其还具有生物利用度高和晶型稳定性高的优点，其可以达到进口盐酸多奈哌齐片的效果，可以保证盐酸多奈哌齐的药效，是一种较为理想的盐酸多奈哌齐胶囊。

A kind of Donepezil Hydrochloride Capsules and its preparation method

The invention belongs to the field of medical technology, in particular to a Donepezil Hydrochloride Capsules and a preparation method. The Donepezil Hydrochloride Capsules is mainly composed of donepezil hydrochloride, octane succinate starch, dextrin, polyethylene glycol 1000 vitamin E succinate, lactose, low substituted hydroxypropyl cellulose, HPMC aqueous solution and magnesium stearate. The Donepezil Hydrochloride Capsules provided by the invention has the advantages of high dissolution and low content of related substances, and the phenomenon of aggregation and condensation does not appear in storage process, which can effectively extend the shelf life. At the same time, it also has the advantages of high bioavailability and high crystal stability. It can achieve the effect of imported Donepezil Hydrochloride Tablets, and it can ensure the efficacy of donepezil hydrochloride, and it is an ideal Donepezil Hydrochloride Capsules.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法。
技术介绍
盐酸多奈哌齐(donepezilhydrochloride)为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，与他克林相比具有选择性高，药效强，安全性和耐受性好的特点，临床用于阿尔茨海默症(seniledementiaofAlzheimertype)的治疗。其是美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗阿尔茨海默症的第二个药物，是一种有哌啶基团的具有高度选择性、长效、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默症的机理为：盐酸多奈哌齐可使受损的脑组织局部血流量增多，延缓或阻止碱能神经元变性、坏死，可降低NRI的表达，提高海马NR2B的表达，从而改善拟血管性痴呆的学习、记忆，其可以通过增强CAT、GSH·Px抗氧化酶的活性以抑制过氧化反应，进而提高对自由基清除能力，减少自由基对海马神经元损伤，其还可以显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍，减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用，是一种较为理想的治疗阿尔茨海默症的药物。据国际老年痴呆协会(ADI)统计，在2050年前，仅中国就将有2700万老年痴呆症患者，70多岁的人中预计将会有约10％的人患阿尔茨海默症，80多岁的人中将有30％的人患阿尔茨海默症。亚洲的老龄化人口迅速增加，40年内全世界一半以上的阿尔茨海默症患者将来自亚洲地区，而中国的比例最大。随着老年化社会的到来，阿尔茨海默症疾病的发病率越来越高，对社会的影响也越来越大。因此，对盐酸多奈哌齐药物的研究和开发也越来越热门。专利文献CN103877046A公开了一种盐酸多奈哌齐分散片及其制备方法，所述盐酸多奈哌齐分散片包含：盐酸多奈哌齐，崩解剂，润滑剂及助流剂，粘合剂；所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或多种；所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或多种；所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或多种。制备得到的盐酸多奈哌齐分散片具有质量稳定，有利于药物溶出吸收，起效快；服用方便的优点，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。专利文献CN103417490B公开了一种含有盐酸多奈哌齐的颗粒剂及其制备方法，所述颗粒剂由盐酸多奈哌齐，填充剂，粘合剂，甜味剂，酸味剂组成；所述填充剂为甘露醇、淀粉或一水乳糖中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素或预交化淀粉。制备得到的含有盐酸多奈哌齐的颗粒剂具有良好的口感，不但能有效掩盖了原料药的苦味和刺激性涩味，提高了病人服用的依从性，而且避免了甜味剂的大量使用，并且工艺简单，无需使用特殊生产设备，有效降低了生产成本，适合于工业化大生产。然而，目前市面的盐酸多奈哌齐制剂稳定性较差，在储存过程中容易出现药物集聚，凝结和转晶型的现象，大大的影响盐酸多奈哌齐的药效。因此，研究和开发一种口感好，稳定性高和纯度高的盐酸多奈哌齐制剂仍是目前亟需解决的难题。
技术实现思路
为了解决现有技术中盐酸多奈哌齐制剂存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法。本专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊具有稳定性高，生物利用度高和纯度高的优点，是一种较为理想的盐酸多奈哌齐胶囊剂。本专利技术提供了一种盐酸多奈哌齐胶囊，包括囊壳和内容物，所述内容物包括以下组分及其重量份数：盐酸多奈哌齐4～6份、辛烷基琥珀酸淀粉酯22～26份、糊精8～12份、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯18～22份、乳糖8～12份、低取代羟丙纤维素4～6份、羟丙甲纤维素水溶液23～35份、硬脂酸镁1～2份。进一步地，所述的盐酸多奈哌齐胶囊的内容物包括以下组分及其重量份数：盐酸多奈哌齐5份、辛烷基琥珀酸淀粉酯25份、糊精10份、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯20份、乳糖10份、低取代羟丙纤维素5份、羟丙甲纤维素水溶液30份、硬脂酸镁1份。进一步地，所述盐酸多奈哌齐的制备方法为：将盐酸多奈哌齐原料加入丁二醇中加热回流至70℃溶解，所述盐酸多奈哌齐原料与丁二醇的固液比为：1g:18ml，冷却至35℃，加入无水乙醇，所述盐酸多奈哌齐原料与无水乙醇的固液比为：1g:35ml，搅拌2～3h后冷却至4℃，搅拌20～30min，过滤，干燥，即得。制备得到的盐酸多奈哌齐纯度达到99％。进一步地，所述低取代羟丙纤维素的羟丙氧基的含量为9.4～9.8％，粒径为22～26μm。进一步地，所述低取代羟丙纤维素的羟丙氧基的含量为9.5％，粒径为24μm。进一步地，所述羟丙甲纤维素水溶液为质量百分比浓度为1％羟丙甲纤维素水溶液。另外，本专利技术还提供了一种所述的盐酸多奈哌齐胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1取盐酸多奈哌齐过80目筛，得盐酸多奈哌粉末；S2将步骤S1得到的盐酸多奈哌粉末与低取代羟丙纤维素混合，接着依次加入乳糖和糊精进行混合，得混合物，接着将所述混合物加入湿法混合颗粒剂中，并依次加入辛烷基琥珀酸淀粉酯和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，混合均匀，所述搅拌速度为150～300r/min，混合时间为8～12min，得混合粉；S3往步骤S2得到的混合粉加入羟丙甲纤维素水溶液，搅拌100～300s，切碎30～180s，得软材；S4将步骤S3得到的软材干燥14～16min，过24目筛，继续干燥至颗粒水分≤3％，得颗粒，所述颗粒经检验合格后根据颗粒中盐酸多奈哌齐含量应为：6.06～6.70％，S5将步骤S4得到的颗粒冷却至25～30℃，加入硬脂酸镁混合均匀，得内容物，检测合格，装量，每粒含盐酸多奈哌齐为5mg，胶囊充填，即得。进一步地，所述步骤S4中的干燥条件为：干燥物料温度：60～65℃，设定干燥进风温度：75～80℃，控制干燥进风温度范围：82～87℃，干燥出风温度：60～65℃。本专利技术采用的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯可以维持本专利技术采用特定工艺提取的盐酸多奈哌齐晶型稳定性和生物利用度。经试验发现，本专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊，以盐酸多奈哌齐片作为准对照测出的相对生物利用度大于106％，且其效果与进口的盐酸多奈哌齐片等效，可以有效的替换进口盐酸多奈哌齐片的使用，大大的降低成本。同时，本专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊的盐酸多奈哌齐晶型在加热至100℃，恒温保持4h后，盐酸多奈哌齐晶型粒度分布较均一，且晶体晶习生长得较好，大大降低转晶行为的发生，可以保证多奈哌齐胶囊的药效。进一步地，本专利技术采用的特定含量和粒径的低取代度羟丙纤维素与辛烷基琥珀酸淀粉酯可以有效的提高盐酸多奈哌齐胶囊的溶出度和稳定性，降低有关物质含量，而采用含氧量低于或高于9.4～9.8％，粒径低于或高于15～25μm的低取代度羟丙纤维素，其溶出度和稳定性会大大降低，有关物质含量增加。经试验发现，本专利技术提供的盐酸多奈哌齐胶囊溶出度大于97.4％，有关物质低于1.24％，含量大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸多奈哌齐胶囊，包括囊壳和内容物，其特征在于，所述内容物包括以下组分及其重量份数：盐酸多奈哌齐4～6份、辛烷基琥珀酸淀粉酯22～26份、糊精8～12份、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯18～22份、乳糖8～12份、低取代羟丙纤维素4～6份、羟丙甲纤维素水溶液23～35份、硬脂酸镁1～2份。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多奈哌齐胶囊，包括囊壳和内容物，其特征在于，所述内容物包括以下组分及其重量份数：盐酸多奈哌齐4～6份、辛烷基琥珀酸淀粉酯22～26份、糊精8～12份、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯18～22份、乳糖8～12份、低取代羟丙纤维素4～6份、羟丙甲纤维素水溶液23～35份、硬脂酸镁1～2份。2.如权利要求1所述的盐酸多奈哌齐胶囊，其特征在于，所述内容物包括以下组分及其重量份数：盐酸多奈哌齐5份、辛烷基琥珀酸淀粉酯25份、糊精10份、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯20份、乳糖10份、低取代羟丙纤维素5份、羟丙甲纤维素水溶液30份、硬脂酸镁1份。3.如权利要求1或2所述的盐酸多奈哌齐胶囊，其特征在于，所述盐酸多奈哌齐的制备方法为：将盐酸多奈哌齐原料加入丁二醇中加热回流至70℃溶解，所述盐酸多奈哌齐原料与丁二醇的固液比为：1g:18ml，冷却至35℃，加入无水乙醇，所述盐酸多奈哌齐原料与无水乙醇的固液比为：1g:35ml，搅拌2～3h后冷却至4℃，搅拌20～30min，过滤，干燥，即得。4.如权利要求1或2所述的盐酸多奈哌齐胶囊，其特征在于，所述低取代羟丙纤维素的羟丙氧基的含量为9.4～9.8％，粒径为22～26μm。5.如权利要求4所述的盐酸多奈哌齐胶囊，其特征在于，所述低取代羟丙纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘新，郑璐，高苇，朱华荣，丛海建，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31