The aim of the invention is to provide a transgenic non-human animal that can be used to evaluate the characteristics, pharmacological effects and safety of targeted molecules or targeted drugs for human specific molecules, and the method of making transgenic non-human animals. The transgenic non-human animal of the invention is imported into a gene encoding human specific molecule and a gene encoding human Fc gamma receptor family, and expresses the gene encoding the human specific molecule and expresses the gene encoding the Fc gamma receptor family.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达人特定分子和人Fcγ受体家族的转基因非人动物
本专利技术涉及一种表达人的受体、调节因子、抗原等人特定分子与人Fcγ受体家族的转基因非人动物,以及使用该转基因非人动物,在体内利用实验动物(小鼠、大鼠、兔等)对与人特定分子结合的分子靶向物质(例如人嵌合抗体、人源化抗体等)的特性、安全性和治疗效果进行评价的方法。
技术介绍
近年来,基因工程技术和抗体工程技术取得了辉煌的进步,即能够制造出以抗体药物为代表的针对人分子的靶向药物。但是,当要利用非临床的动物实验针对人分子的靶向药物的药理作用和安全性进行评价时,即使向不具有作为靶向分子的人抗原的非人动物(例如小鼠、大鼠、兔等)给予以人分子为靶的抗体等分子靶向药物,也不会产生与给予的分子靶向药物反应的人抗原,故无法进行适当的评价。因此,在开发人嵌合抗体及人源化抗体等分子靶向药物时,需要一种事先通过体内动物实验来评价其安全性和治疗效果的方法(非临床试验的方法)。在人类基因组的破译业已完成的今天,成为抗原的人分子的基因组信息及基因组片段等生物资源能够很容易地得到,针对作为分子靶向药物的代表的抗体药物,正以数百的数量级进行着开发,展开着激烈的竞争。作为现有的抗体药物原料的单克隆抗体,其对抗原(靶向分子)的特异性高,生物体内的稳定性也高,毒性低,生产方法也具有通用性并较为容易。另外,一旦获得特异性和结合活性优异的抗体,便可进行各种修饰增强活性。但是,由于其临床效果未必充足,给予量也较多,因此会产生需要高昂的药剂费用的问题。关于其原因,列举有:没有能够在体内针对人的抗原的抗体功能进行评价的适合的动物模型,无法通过使用疾病模型的 ...
【技术保护点】
一种转基因非人动物,其导入有编码人特定分子的基因和编码人Fcγ受体家族的基因,并且表达编码该人特定分子的基因和表达编码该人Fcγ受体家族的基因。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.30 JP 2015-0934451.一种转基因非人动物,其导入有编码人特定分子的基因和编码人Fcγ受体家族的基因,并且表达编码该人特定分子的基因和表达编码该人Fcγ受体家族的基因。2.根据权利要求1所述的转基因非人动物,其中,人Fcγ受体家族包括选自于由以下受体组成的组中的一个以上:人FcγRIIa、人FcγRIIb、人FcγRIIc、人FcγRIIIa和人FcγRIIIb。3.根据权利要求1或2所述的转基因非人动物,其中,人特定分子选自于由以下分子组成的组:人CD20、人EGFR、人CD3、人IGF-IR、人HER2、人CD40、人CD19、人CD326、人CD25、人CD4、人CD45、人CD22、人CD30、人CTLA4、人GM-2、人ICAM1、人CA125、人CD52、人PD-1、人BAFF、人CCR4、人VEGFR-3、人CD248、人CXCL10、人CCL2、人IL-6R、人GD2、人DLL4、人CCR5、人TAG-72、人CD38、人PD-L1、人TIM-3、人LAG-3、人TIGIT、人CD33、人CD137、人VEGFR-2、人CD2、人B7-H3、人B7-H4和人B7-H5。4.根据权利要求1~3中任一项所述的转基因非人动物,其中,编码人特定分子的基因在非人动物中该基因的同源基因的表达调控机制的调控下表达。5.一种转基因非人动物的制作方法,所述转基因非人动物具有编码人特定分子的基因和编码人Fcγ受体家族的基因,该制作方法包括以下的步骤(a)和(b):步骤(a),将含有包含编码人特定分子的基因的BAC的BAC表达载体和含有包含编码人Fcγ受体家族的基因的BAC的BAC表达载体导入到作为宿主的非人动物的受精卵中,并将导入有基因的受精卵移植到代孕母体动物中;以及步骤(b),从由步骤(a)获得的代孕母体动物生出的幼仔中,挑选出具有编码人特定分子的基因和编码人Fcγ受体家族的基因的转基因非人动物。6.根据权利要求5所述的方法,其中,人Fcγ受体家族包括选自于由以下受体组成的组中的一个以上:人Fcγ...
【专利技术属性】
技术研发人员:盐田明,沟吕木达也,守时由起,
申请(专利权)人:株式会社特殊免疫研究所,国立大学法人秋田大学,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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