一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，包括2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC和紫杉醇，其中2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC作为小分子的亲水端，紫杉醇为小分子疏水端，用纳米沉淀法自组装靶向性纳米粒子载药系统。本发明专利技术还公开了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统的制备方法，先合成靶向性两性小分子2DA‑FITC‑PTX，采用纳米沉淀法制备靶向性2DA‑FITC‑PTXNP载药系统，此载药系统粒径为42±4nm，且粒径大小均匀，载药效率高达98％，在模拟生理环境PBS缓冲液中，2DA‑FITC‑PTXNP载药系统表现出良好的稳定性，在酸性PBS缓冲液中具有较好的释药动力学曲线，其半衰期t1/2为8小时，适于静脉给药维持体内血药浓度。

An amphoteric small molecule self-assembled targeting nanoparticle drug loading system and its preparation method

The invention discloses a zwitterionic self-assembled small molecule targeted nanoparticles drug delivery system, including 2 glucosamine fluorescent dye FITC and paclitaxel, 2 glucosamine fluorescent dye FITC as hydrophilic small molecular end of paclitaxel into small molecule hydrophobic self-assembled by targeting nanoparticles drug delivery system using nano precipitation. The invention also discloses a preparation method of an amphoteric self-assembled small molecule targeted nanoparticles drug delivery system, the first synthesis of targeted small molecule 2DA FITC amphoteric PTX, the preparation of nano precipitated targeting 2DA FITC PTXNP drug delivery system, the drug carrier system size is 42 + 4nm, and uniform particle size, drug loading efficiency as high as 98%, in the simulated physiological environment in PBS buffer, showed good stability of 2DA FITC PTXNP drug carrier system, PBS in acidic buffer has good pharmacokinetic release curve, the half-life of t1/2 for 8 hours, suitable for intravenous maintenance the blood concentration in vivo.

【技术实现步骤摘要】
一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统及其制备方法
本专利技术涉及载药系统及制备，尤其涉及一种纳米粒子载药系统及其制备方法。
技术介绍
目前临床上广泛使用的小分子和大分子药物存在各自缺点:(1)小分子药物通过口服或注射给药,短时间内体内药物浓度远超过实际需求量,且缺乏进入人体的选择性；新陈代谢快、半衰期短、体内浓度很快降低而影响疗效,故需要大剂量给药,而过高的药物浓度又会增强药物的副作用；(2)生物大分子药物在体内易被酶降解或失活,生物半衰期短,需重复给药；还受到如免疫系统、组织、细胞膜等的限制,多数不易通过这些生物屏障,因而大分子药物的生物利用度较低。纳米载药系统由于颗粒度极小,表面积非常大,药物可高密度地负载在纳米载体中,从而形成局部的浓度,提高药物的利用率。此外,纳米粒子载体药物除具有低毒、高效、缓释、长效、能识别变异细胞、药物稳定性好、药物释放后的高分子载体无毒、不会长期积累在体内及副作用小等优点外,还具有更强的定向释放能力,是各种药物的较佳替代品。目前纳米粒子载药系统主要是以聚合物为主，由于聚合物分子量较大，作为药物载体可延长药物在病灶部位的滞留时间，也可通过扩散或聚合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，其特征在于，包括2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC和紫杉醇，其中2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC作为小分子的亲水端，紫杉醇为小分子疏水端。

【技术特征摘要】
1.一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，其特征在于，包括2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC和紫杉醇，其中2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC作为小分子的亲水端，紫杉醇为小分子疏水端。2.根据权利要求1所述的一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，其特征在于，所述的2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC作为“导向基团”靶向高表达葡萄糖转运受体GLUT1的肿瘤细胞和组织，并将其作为形成纳米粒子的亲水端，共价偶联作为纳米粒子疏水端的紫杉醇合成同时具有亲水性和疏水性的2-氨基葡萄糖荧光染料-紫杉醇(2DA-FITC-PTX)两性小分子单体，进一步用纳米沉淀法制备靶向性2-氨基葡萄糖荧光染料-紫杉醇纳米粒子载药系统(2DA-FITC-PTXNP)。3.如权利要求1或2所述的一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：3.1谷氨酸-紫杉醇(Glu-PTX)的合成；3.22-氨基葡萄糖-谷氨酸-紫杉醇(2DA-NH2-Glu-PTX)前药的制备；3.32-氨基葡萄糖-荧光染料-紫杉醇(2DA-FITC-PTX)前药小分子单体的制备；3.42-氨基葡萄糖-荧光染料-紫杉醇前药靶向性纳米粒子载药系统(2DA-FITC-PTXNP)的制备。4.根据权利要求3所述的一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统的制备方法，其特征在于，步骤3.1中将称取100mg(0.117mmol)PTX溶于15ml的二氯甲烷(DCM)，同时加入59.7mg(0.1404mmol,1.2eqv)Fmoc-Glu(OtBu)-OH和14.29mg4-二甲氨基吡啶DMAP(0.117mmol)，将44.85mg(0.234mmol,2eqv)1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)溶于10mlDCM中，在冰浴条件下，将10ml溶于EDC溶液缓慢滴入PTX反应体系中，20-30分钟滴加完毕，除去冰浴，室温下搅拌20-30个小时，用TLC示踪。待反应完后用同体积的DCM稀释，然后用同体...

【专利技术属性】
技术研发人员：单玲玲，王维维，高贵珍，
申请(专利权)人：宿州学院，
类型：发明
国别省市：安徽,34