一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法和应用，所述纳米药物载体由聚合物胶束NLS‑PEG‑PAsp(BzA)和通过静电相互作用构建于所述聚合物胶束表面的pH敏感的负电聚合物构成，所述pH敏感的负电聚合物在pH为6.5～6.8时由负电变成正电；所述聚合物胶束的粒径为20nm～40nm，所述纳米药物载体的粒径为100nm～110nm。本发明专利技术提供的细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体可以在体内稳定循环，并有效的通过EPR效应富集在肿瘤部位。当纳米药物到达肿瘤微环境时，在pH为6.5～6.8的条件下，聚合物胶束表面复合的负电聚合物保护层由带负电转变成带正电，进而从带正电的聚合物胶束纳米粒子的表面脱离下来；带正电的聚合物胶束有利于细胞的内吞，最终在核定位信号肽的作用下靶向到肿瘤细胞核，实现抗肿瘤药物在细胞核内的释放。

A nuclear targeting antitumor nano drug carrier and its preparation and Application

The invention relates to a nuclear targeting antitumor nano drug carrier and preparation method and application thereof, wherein the nano drug carrier by NLS PEG PAsp micelles (BzA) and formed by electrostatic interaction based on the polymer micelle surface pH sensitive charged polymer, charged the pH sensitive polymer at pH 6.5 ~ 6.8 by the negative into positive; the polymer micelle size is 20nm ~ 40nm, the nano drug carrier particle size is 100nm ~ 110nm. The antitumor nanomaterials provided by the present invention can circulate steadily in the body and can be enriched in the tumor site effectively through the EPR effect. When the nano drugs to tumor microenvironment, the pH was 6.5 ~ 6.8, the polymer micelle surface composite charged polymer protective layer from negative into positive, and then from down from the surface of the positively charged polymer micelle nanoparticles; polymer micelles have positively charged endocytosis to the cell, eventually in the nucleus localization signals under the effect of targeting to tumor cells and anti-tumor drug release in the nucleus.

【技术实现步骤摘要】
一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法和应用
本专利技术属于高分子化学与生物医学工程领域，更具体地，涉及一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体及其制备方法。
技术介绍
靶向纳米药物递送系统不仅能够减少毒副作用，还能增强治疗效果，在近年来受到极大的关注。目前，诸如金属、氧化物、半导体、聚合物和磁性纳米粒子被广泛的应用于靶向肿瘤细胞。然而，大部分的研究只是关注纳米粒子在细胞内的分布，主要是细胞质，却很少关注细胞核。实际上，细胞核才是最终的靶向目标，它是细胞的心脏，是遗传信息复制和转录的场所，也是大部分治疗药物作用的地方。细胞核靶向的药物输送系统能够更有效、更直接的杀死癌细胞。细胞核膜是由核膜及大量的嵌入其中的核孔复合物组成，其核孔复合物(NPCs)的直径在20～70nm，由细胞的种类和细胞周期决定。NPCs为核浆与细胞质间的物质交换提供独特通道，同时也为纳米粒子的进入提供通路。由于核定位信号肽(NLS)的存在，较大的不均一的纳米粒子进入细胞核变得容易。研究表明，连接了核定位信号肽(Nuclearlocalizationsignalpeptide)的纳米粒子的粒径在50nm及以下能够更本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述纳米药物载体由聚合物胶束多肽‑聚乙二醇‑聚（天门冬氨酸‑苄胺）NLS‑PEG‑PAsp(BzA)和通过静电相互作用构建于所述聚合物胶束表面的pH敏感的负电聚合物构成，所述pH敏感的负电聚合物在pH为6.5～6.8时由负电变成正电；所述聚合物胶束的粒径为20nm～40nm，所述纳米药物载体的粒径为100nm～110nm。

【技术特征摘要】
1.一种细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述纳米药物载体由聚合物胶束多肽-聚乙二醇-聚（天门冬氨酸-苄胺）NLS-PEG-PAsp(BzA)和通过静电相互作用构建于所述聚合物胶束表面的pH敏感的负电聚合物构成，所述pH敏感的负电聚合物在pH为6.5～6.8时由负电变成正电；所述聚合物胶束的粒径为20nm～40nm，所述纳米药物载体的粒径为100nm～110nm。2.根据权利要求1所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述聚合物胶束NLS-PEG-PAsp(BzA)的制备方法如下：S1.以天门冬氨酸为原料，加入三光气，制得苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA；S2.以苄氧羰基天冬氨酸酸酐BLA-NCA为原料经聚合反应获得叠氮基聚乙二醇-聚天门冬氨酸N3-PEG-PBLA；S3.以叠氮基聚乙二醇-聚天门冬氨酸N3-PEG-PBLA经氨解反应制得叠氮基聚乙二醇-聚（天门冬氨酸-苄胺）N3-PEG-PAsp(BzA)；S4.以NLSPeptidePra-RRRKKKGPKKKRKV-NH2和叠氮基聚乙二醇-聚（天门冬氨酸-苄胺）N3-PEG-PAsp(BzA)为原料，经CuAACClick反应得到多肽-聚乙二醇-聚（天门冬氨酸-苄胺）NLS-PEG-PAsp(BzA)。3.根据权利要求1所述细胞核靶向的抗肿瘤纳米药物载体，其特征在于，所述pH敏感的负电聚合物为单甲基醚聚乙二醇-聚(天门冬氨酸-(丁二胺-2,3-二甲基丁二酸))mPEG-PAsp(DBA-DMMA)。4.根据权利要求3所述细胞核靶向的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：帅心涛，万文清，韩世松，黄金生，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44