抗菌肽修饰的载药脂质体及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及抗菌肽修饰的载药脂质体及其制备方法和用途。本发明专利技术提供了一种抗菌肽修饰的脂质体，所述的抗菌肽是疏水修饰的抗菌肽，所述的疏水修饰的抗菌肽为在氮末端偶联疏水片段(或称为氮末端偶联疏水化合物)的抗菌肽，抗菌肽的氨基酸序列为从氮端起VQWRIRVAVIRK‑NH2。进一步的还提供了装载药物的脂质体，为上述脂质体装载抗生素等药物而得。本发明专利技术装载抗生素的脂质体将抗菌肽和抗生素同时载入脂质体中，具有较好的体内抗菌活性、免疫调节作用和良好的安全性；是治疗MRSA的理想候选药物，有助于缓解抗生素的耐药性，为治疗细菌感染提供了新的思路与策略。

【技术实现步骤摘要】
抗菌肽修饰的载药脂质体及其制备方法和用途
本专利技术属于生物医药
，具体涉及抗菌肽修饰的载药脂质体及其制备方法和用途。
技术介绍
在全球范围内，抗生素的耐药性已经严重威胁到人类的健康，由MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)等耐药菌引起的感染，对感染的临床治疗提出了巨大的挑战。然而，与耐药菌迅速增长的趋势相反，由于水溶性差、毒性高、生产成本高等原因导致新的抗菌药物的研发与生产十分缓慢。为了寻找新的具有更高抗菌活性、更低毒性的抗菌药物或策略，研究者已经尝试将不同抗生素联用、抗生素与其它化合物联用或应用纳米材料包载抗菌药物的策略来缓解抗生素的耐药性。但是由于这些抗菌药物能够直接与病原体接触，因此有潜在的诱发耐药性的风险我们需要更多、更有效的抗菌药物来治疗耐药性的细菌。在所有的抗菌药物中，宿主防御肽和其衍生物阳离子抗菌肽(AMPs)由于具有治疗和预防细菌感染的作用而被广泛研究。AMPs是一种带正电荷和疏水性残基的两性分子，有着广谱的抗菌活性和较小的耐药性。与传统的抗菌药物不同，抗菌肽通过调节免疫系统或者与细菌细胞膜结合破坏细胞膜的功能而起到杀菌作用。目前本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的抗菌肽是疏水修饰的抗菌肽；所述的疏水修饰的抗菌肽为在氮末端偶联疏水片段的抗菌肽，所述的抗菌肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK。

【技术特征摘要】
2016.07.01 CN 2016105174460;2016.07.01 CN 201610511.抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的抗菌肽是疏水修饰的抗菌肽；所述的疏水修饰的抗菌肽为在氮末端偶联疏水片段的抗菌肽，所述的抗菌肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK。2.根据权利要求1所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的抗菌肽VQWRIRVAVIRK的碳端进行酰胺化修饰为VQWRIRVAVIRK-NH2。3.根据权利要求1或2所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的氮末端偶联疏水片段为甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸；优选的，所述甾醇类化合物为胆固醇类化合物或胆酸类化合物。4.根据权利要求1～3任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的甾醇类化合物为丁二酰化胆固醇、胆酸或去氧胆酸。5.根据权利要求1～4任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述饱和直链脂肪酸为C6～C20中的至少一种；优选的，所述饱和直链脂肪酸为C8～C18中的至少一种；最优选，所述饱和直链脂肪酸为硬脂酸、软脂酸、月桂酸或正辛酸。6.根据权利要求1～5任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的抗菌肽DP7的氮端与疏水片段偶联的方式为通过疏水片段上的-CO-OH与抗菌肽上的-NH2酰胺化反应生成。7.根据权利要求1～6任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：所述的脂质体的组分采用磷脂和胆固醇；优选的，所述的磷脂为卵磷脂。8.根据权利要求1～7任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：卵磷脂和胆固醇的质量比是0.5～15︰1；优选的卵磷脂和胆固醇的质量比是1～10︰1；更优选的，卵磷脂和胆固醇的质量比为1～5︰1；最优选的，优选的卵磷脂和胆固醇的质量比是3︰1。9.根据权利要求1～8任一项所述的抗菌肽修饰的脂质体，其特征在于：疏水修饰的抗菌肽的用量占抗菌肽修饰的脂质体总质量的0.1～10％；优选的，疏水修饰的抗菌肽的用量占抗菌肽修饰的脂质体总质量的1～8％；最优选的，疏水修饰的抗菌肽的用量占抗菌肽修饰的脂质体总质量的4～6％。10.装载抗生素的脂质体，其特征在于：为权利要求1～9任一项所述的脂质体装载抗生素而得。11.根据要求10所述的装载抗生素的脂质体，其特征在于：所述的抗生素的用量按质量比为抗生素︰疏水修饰的抗菌肽＝0.01～20︰1；优选的，所述的抗生素的用量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莉，何谷，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川,51