一种脂肪酶催化在线合成N‑(5‑葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪酶催化在线合成N‑(5‑葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法：以物质的量之比为1:1～10的N‑(5‑乙烯酯戊酰基)美西律与葡萄糖为原料，二甲亚砜和叔戊醇为反应溶剂，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酯化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酯化反应温度为20～60℃，酯化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到N‑(5‑葡萄糖酯戊酰基)美西律。本发明专利技术具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

A lipase catalyzed synthesis of N online (5 glucose ester valeryl mexiletine) method

The invention discloses a lipase catalyzed synthesis of N online (5 valeryl glucose ester) method of mexiletine: at the molar ratio of 1:1 to 10 N (5 vinyl ester valeryl mexiletine) and glucose as raw material, two dimethyl sulfoxide and tert amyl alcohol as solvent the lipase Lipozyme, TL IM as catalyst, raw material and solvent in the injector, the Lipozyme TL IM lipase uniform filling in the reaction channel microfluidic reactor, the raw material and solvent in the promotion of injection pump under continuous inlet channel in the esterification reaction. The diameter of the reaction channel microfluidic channel reactor for 0.8 ~ 2.4mm, the reaction channel length of 0.5 ~ 1.0m; control the reaction temperature is 20 to 60 DEG C, reaction time is 20 ~ 40min, collecting the reaction fluid through the reaction liquid collector products online, often Gauge N postprocessing (5 glucose ester valeryl mexiletine). The invention has the advantages of short reaction time, high selectivity and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪酶催化在线合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法(一)
本专利技术涉及一种脂肪酶催化在线可控选择性合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法。(二)
技术介绍
目前临床上普遍应用的药物以小分子药物为主流，但是小分子药物代谢快，半衰期短和明显的峰谷效应导致频繁给药，将小分子药物通过化学生物学的方法制备新型的药物衍生物或者含糖的药物衍生物，以及药物的高分子前药是一种有效的提高药物缓释性和靶向性的方法。现阶段，大多数药物面临着脂溶性太高或者水溶性较差的问题，而这些问题的存在导致药物的胃肠吸收不好，以及口服生物利用度较差。为此，研究人员通过水溶性改性的方式或者是形成水包油微乳体系等增加药物的水溶性和其口服生物利用度。而糖接枝物，如糖酯类化合物是一种很好的生物相容性化合物，具有很好的水溶性，并且很多药物在治疗的过程中就依赖于糖在生物体所起的作用。因此将疏水性药物与糖结合形成含糖的药物衍生物有可能兼有上述的性质，这就为药物尤其是两亲药物的发展提供了更加广阔的前景。美西律属Ib类抗心律失常药，具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉等药理作用。但在临床过程中表现出半衰期短，需要连续给药，且生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂肪酶催化在线合成N‑(5‑葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、带有温度控制装置的反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以N‑(5‑乙烯酯戊酰基)美西律和葡萄糖为原料，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，以脂肪酶Lipozyme TL IM为催化剂，将所述的原料和所述的反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TL ...

【技术特征摘要】
1.一种脂肪酶催化在线合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、带有温度控制装置的反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以N-(5-乙烯酯戊酰基)美西律和葡萄糖为原料，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，以脂肪酶LipozymeTLIM为催化剂，将所述的原料和所述的反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶LipozymeTLIM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动下使所述的原料和所述的反应溶剂连续通入反应通道器中进行酯化反应，控制反应温度为20～60℃，反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，所述的反应液经后处理得N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律；所述的N-(5-乙烯酯戊酰基)美西律和葡萄糖的物质的量之比为1:1～10；所述的反应溶剂中,二甲亚砜的体积分数为1～20％，余量为叔戊醇；所述的催化剂的加入量以所述的反应溶剂的体积计为0.025～0.05g/mL。2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法，其特征在于：所述的注射器有两个，分别是第一注射器与第二注射器，所述的第一连接管道为Y型或T型管道，所述的注射器通过所述的Y型或T型管道并联再与所述的反应通道串联。3.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成N-(5-葡萄糖酯戊酰基)美西律的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：以物质的量之比为1:1～10的N-(5-乙烯酯戊酰基)美西律和葡萄糖为原料，以脂肪酶LipozymeTLIM为催化剂，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，将脂肪酶LipozymeTLIM均匀填充在反应通道中，先用二甲亚砜溶解N-(5-乙烯酯戊酰基)美西律，加入叔戊醇，得到混合液A，装于第一注射器中；用二甲亚砜溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜理华，蒋志鹏，龙瑞杰，沈佳鸿，罗锡平，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33