一种3,5‑二碘苯磺酰氯的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种3,5‑二碘苯磺酰氯的制备工艺。包含以下步骤：以对硝基苯胺为原料，经取代反应生成2,6‑二碘‑4‑硝基苯胺，2,6‑二碘‑4‑硝基苯胺经重氮化及水解反应生成3,5‑二碘硝基苯，3,5‑二碘硝基苯经还原反应生成3,5‑二碘苯胺，3,5‑二碘苯胺经重氮化及磺酰化反应生成目标化合物3,5‑二碘苯磺酰氯。此路线原料易得、操作及后处理简单且收率较高，适合工业化生产。

The preparation process of 3,5 two iodobenzene sulfonyl chloride

The invention discloses a process for preparing 3,5 two iodobenzene sulfonyl chloride. Includes the following steps: p-nitroaniline was, by substitution reaction of 2,6 two iodine 4 nitrophenylamine, 2,6 two 4 iodine nitro aniline diazotization and hydrolysis reaction of 3,5 two iodo-3-nitrobenzene, 3,5 two iodo-3-nitrobenzene by reduction reaction of 3,5 two iodoaniline, 3,5 two iodine aniline diazotization and sulfonylation reaction of target compounds 3,5 two iodobenzene sulfonyl chloride. This route is easy to be obtained, simple in operation and after treatment and high in yield, which is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺
本专利技术涉及一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺。属于有机合成、精细化工、医药中间体领域。
技术介绍
磺酰氯类化合物是一类重要的精细有机化工中间体，广泛用于多种医药、农药、染料的合成，其中芳基磺酰氯是合成磺胺类药物、染料、杀虫剂等重要中间体。含卤素的化合物也因为卤素的反应活性及生物活性而被广泛应用于化工、医药、农药等的合成。其中既含磺酰氯又含卤素的3,5-二卤代苯磺酰氯在医药领域被用于合成抗菌药、选择性糖皮质激素受体(GR)对抗剂、抗惊厥药物、维甲酸受体相关的孤儿受体y(RORy)激动剂、HBsAg抑制剂、PI3K抑制剂、新型非甾体孕激素受体对抗剂、αvβ1整合素抑制剂等药物。目前并无文献报道3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺，仅有一些文献报道其它3,5-二卤代苯磺酰氯的合成路线。如WO2016177655报道的以1,3-二溴-5-氟苯为原料与苄硫醇经两步反应制3-溴-5-氟苯磺酰氯。此路线要使用气味刺鼻的苄硫醇以及昂贵的催化剂，环境污染大，生产成本高。WO2009148052报道的以1,3-二溴-5-氯苯为原料，先与丁基锂和二氧化硫在-78℃反应生成3-溴-5-氯苯磺酸，再与NCS反应制3-溴-5-氯苯磺酰氯。此反应路线操作条件比较苛刻，工业上不易实现。且若使用以上两条路线合成3,5-二碘苯磺酰氯，所需原料1,3,5-三碘苯价格非常昂贵。Pu,Yu-Ming等人报道的以3,3',5,5'-四氯二苯二硫醚为原料，与1,3-二氯-5,5-二甲基海因和乙酸反应制得3,5-二氯苯磺酰氯。若使用此路线合成3,5-二碘苯磺酰氯，所需原料3,3',5,5'-四碘二苯二硫醚并无市售，且自制困难。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：提供一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺，以解决现有技术中合成3,5-二碘苯磺酰氯反应路线操作条件比较苛刻、原料价格昂贵和不易获得的问题。本专利技术的技术方案：一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备方法，包括：以对硝基苯胺为原料，经取代反应生成2,6-二碘-4-硝基苯胺，2,6-二碘-4-硝基苯胺经重氮化及水解反应生成3,5-二碘硝基苯，3,5-二碘硝基苯经还原反应生成3,5-二碘苯胺，3,5-二碘苯胺经重氮化及磺酰化反应生成目标化合物3,5-二碘苯磺酰氯。所述(1)步骤反应所用的溶剂为：10％硫酸水溶液；试剂为：一氯化碘；反应温度为：60～100℃；反应时间：6～10h；一氯化碘与对硝基苯胺的投料摩尔比为：2～3:1。所述(2)步骤反应所用的溶剂为：乙醇；试剂为：98％浓硫酸和亚硝酸钠；反应温度为：50～75℃；反应时间：18～28h；亚硝酸钠与2,6-二碘-4-硝基苯胺的投料摩尔比为：2～6:1；98％浓硫酸与乙醇的投料体积比为1:10。所述(3)步骤反应所用的溶剂为：乙醇；试剂为：氯化锡；反应温度为：80℃；反应时间：1～2h；氯化锡与3,5-二碘硝基苯的投料摩尔比为：2～5:1。所述(4)步骤反应是将1eq的3,5-二碘胺基苯溶于1mol/LHCl溶液，降温至-15℃，缓慢滴加含1～2eq亚硝酸钠的水溶液，保持温度不超过-10℃反应1～2h，作备用液。另取反应瓶将1～2eq的氯化亚铜加入冰醋酸中，然后通入二氧化硫气体，室温搅拌直至溶液颜色从浅绿色变成蓝色，降温至0℃，缓慢滴加上述备用液，滴加完毕，升至室温反应1～3h。本专利技术的有益效果：本专利技术以对硝基苯胺为起始原料，经四步反应合成目标化合物。此路线原料易得、操作和后处理简单且收率较高，适合工业化生产。具体实施方式实施例1A.2,6-二碘-4-硝基苯胺的制备在1000mL单口瓶中，将4-硝基苯胺(50.0g,362.0mmol)溶于10％H2SO4(600mL)中，缓慢加入一氯化碘(146.9g,904.9mmol)，80℃反应8h。反应完毕，冷却至室温，即有黄色固体析出，抽滤得2,6-二碘-4-硝基苯胺125.6g，收率为89.0％。B.3,5-二碘硝基苯的制备在1000mL单口瓶中，将98％H2SO4(30mL)缓慢加入到乙醇(300mL)中，再加入2,6-二碘-4-硝基苯胺(30.0g,76.9mmol)，室温搅拌30min后，缓慢升温至60℃，分批次加入亚硝酸钠(26.5g,384.7mmol)，60℃反应24h。反应完毕，冷却至室温，加入150mL水，用石油醚萃取(150mL×2)，合并有机相，饱和碳酸氢钠溶液(50mL×1)和清水(50mL×1)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得3,5-二碘硝基苯黄色固体19.5g，收率为67.6％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(d,J＝1.4Hz,2H),8.38(d,J＝1.4Hz,1H)。C.3,5-二碘胺基苯的制备在500mL三口瓶中，将3,5-二碘硝基苯(15.0g,40.0mmol)溶于乙醇(150mL)中，缓慢加入二氯化锡(37.9g,200.1mmol)，80℃回流反应1h。反应完毕，冷却至室温，抽滤，滤饼用乙醇(50mL×1)洗涤，收集滤液，减压浓缩，饱和碳酸钠溶液调至pH>7，甲基叔丁基醚(100mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(75mL×1)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，浓缩物用正己烷(30mL)浸泡，抽滤得3,5-二碘胺基苯淡黄色固体11.4g，收率为82.6％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝1.3Hz,1H),6.98(d,J＝1.3Hz,2H),3.68(s,2H)。D.3,5-二碘苯磺酰氯的制备在250mL三口瓶中，将3,5-二碘胺基苯(8.0g,23.2mmol)溶于1mol/LHCl溶液(60mL)，降温至-15℃，缓慢滴加亚硝酸钠(1.8g，25.5mmol)水(10mL)溶液，保持温度不超过-10℃反应1h，作备用液。另取250mL三口瓶，将氯化亚铜(2.3g,23.2mmol)加入冰醋酸(60mL)中，通入二氧化硫气体，室温搅拌直至溶液颜色从浅绿色变成蓝色，降温至0℃，缓慢滴加上述备用液，滴加完毕，升至室温反应2h。反应完毕，将反应液倒入冰水中，即析出固体，抽滤，滤饼干燥即得3,5-二碘苯磺酰氯白色固体6.9g，收率为69.9％。MS:427.76[M+H]+，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(t,J＝1.4Hz,1H),8.29(d,J＝1.4Hz,2H)。实施例2A.2,6-二碘-4-硝基苯胺的制备在500mL单口瓶中，将4-硝基苯胺(25.0g,181.0mmol)溶于10％H2SO4(300mL)中，缓慢加入一氯化碘(88.2g,543.0mmol)，60℃反应10h。反应完毕，冷却至室温，即有黄色固体析出，抽滤得2,6-二碘-4-硝基苯胺61.0g，收率为86.5％。B.3,5-二碘硝基苯的制备在500mL单口瓶中，将98％H2SO4(15mL)缓慢加入到乙醇(150mL)中，再加入2,6-二碘-4-硝基苯胺(15.0g,38.5mmol)，室温搅拌30min后，缓慢升温至50℃，分批次加入亚硝酸钠(15.9g,230.8mmol)，50℃反应28h。反应完毕，冷却至室温，加入80mL水，用石油醚萃取(80mL×2)，合并有机相，饱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,5‑二碘苯磺酰氯的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：(1)以对硝基苯胺为原料，经取代反应生成2,6‑二碘‑4‑硝基苯胺，(2)2,6‑二碘‑4‑硝基苯胺经重氮化及水解反应生成3,5‑二碘硝基苯，(3)3,5‑二碘硝基苯经还原反应生成3,5‑二碘苯胺，(4)3,5‑二碘苯胺经重氮化及磺酰化反应生成目标化合物3,5‑二碘苯磺酰氯。

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：(1)以对硝基苯胺为原料，经取代反应生成2,6-二碘-4-硝基苯胺，(2)2,6-二碘-4-硝基苯胺经重氮化及水解反应生成3,5-二碘硝基苯，(3)3,5-二碘硝基苯经还原反应生成3,5-二碘苯胺，(4)3,5-二碘苯胺经重氮化及磺酰化反应生成目标化合物3,5-二碘苯磺酰氯。2.根据权利要求1所述的一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺，其特征在于：2,6-二碘-4-硝基苯胺、3,5-二碘硝基苯和3,5-二碘苯胺为中间体。3.根据权利要求1所述的一种3,5-二碘苯磺酰氯的制备工艺，其特征在于：(1)步骤反应所用的溶剂为：10％硫酸水溶液；试剂为：一氯化碘；反应温度为：60～100℃；一氯化碘与对硝基苯胺的投料摩尔比为：2～3:1。4.根据权利要求1所述的一种3,5-二甲基-4-芳基异噁唑的制备工艺，其特征在于：(2)步骤反应所...

【专利技术属性】
技术研发人员：周志旭，刘雪笛，乐意，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52